167998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitro- indán-1,3- dion-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

MAGYAR SZABADALMI 167998 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: 0) Bejelentés napja: 1973. V. 24. (BE-1171) C 07 c 79/36 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. "--... ' '•}. ^ Feltalálók: BUCKLE Derek Richard kutató vegyész, Redhill, Surrey SMITH Harry kutató vegyész, Maplehurst, Nr. Horsham, Sussex, Nagy-Britannia Tulajdonos: Beecham Group Limited, Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás 2-nitro-indán-l,3-dion-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek bizonyos antigén-antitest reakciók gátlásában hatásosak, ezért allergiás vagy immunológiás reakciókkal járó megbetegedések (pl. asztma, szénanátha, orrnyálkahártya-gyulladás stb.) megelőzésére, illetve kezelésére használhatók fel. Azt találtuk, hogy egyes 2-nitro-indán-l,3-dionszármazékok melegvérű emlősállatok antigén-antitest reakcióinak gátlásában aktívak. E vegyületek feltehetően az olyan közvetítő anyagok (pl. a hisztamin) felszabadulását gátolják, amelyek normális körülmények között antigén-antitest reakció után válnak ki, és az allergiás reakciót közvetítik. Az általunk aktívnak talált 2f-nitro-indán-l,3-dion-származékok, amelyek ezzel a hatással rendelkeznek, az (I) általános képletnek felelnek meg, és e vegyületek sói ugyancsak aktívak. Az (I) általános képletben R1,

R2

, R3

és R4 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy alkil-, alkoxi-, aril-, aralkil- vagy heterociklusos csoport vagy halogénatom lehet, vagy bármely két szomszédos R csoport, így az Rj és R2, R

2

és R

3 vagy R3

és R

4

csoport együttesen egy helyettesített vagy helyettesítetlen karbociklusos vagy heterociklusos gyűrűrendszer maradékát jelenti. A szakirodalom tanulmányozása arra az eredményre vezetett, hogy az (I) általános képletbe tartozó vegyületek némelyike ismert. Alább felsoroljuk azokat az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket, a megfelelő irodalmi hivatkozásokkal együtt, amelyek az irodalomban már említésre kerültek. Rí =

R

2

=

R

3

=

R

4

=

H 5 R1

=R

2

=-OCH

3

;R

3

=R

4

=H Chem. Abstr.

55, 476 g (1961) R2

=-OCH

3

;

R1 =R3

=R

4

=H Chem. Abstr.

68, 87034 q(1968) Rí =

Clj R

2

=

R

3

=

R

4

=

H 10 R2

=C1;

R] =R3=R4

=H R2

—Br;

Rj —R3

—R

4

—H 15 R1

=CH

3

;R

2

=R

3

=R

4

=H R2

—I;Ri—R

3

—R

4

—H 20 25 30 Chem. Abstr. 70, 11379 b (1969) Chem. Abstr. 70, 37507 s (1969) Chem. Abstr. 132349 s(1972) Latv. PSR. Zinat. Akad. Vestis (Khim. Ser.) 1971. 425 uott. 179-181(1971) A fenti felsorolásban nem adtunk irodalmi hivatkozást az első vegyületre, azaz magára a 2-nitro-indán-1,3-dionra, mert ez közönséges laboratóriumi reagens. Bár a fent felsorolt vegyületeket az irodalomban ismertették, nem tulajdonítottak azoknak semmiféle biológiai aktivitást. Hasonlóképpen még csak fel sem tételezték, hogy e vegyületek hasznos biológiai aktivitással rendelkeznének, és sehol sem utaltak arra, hogy e vegyületeknek allergiaellenes hatásuk lenne. - Az (I) általános képletű vegyületek — ahol Rí, R2, R3

és R

4

egymástól függetlenül hidrogénatomot,