167992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidropiridon-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 167992 NÉPKÖZTÁRSAS LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1973. VIII. 30. (BA-2976) C 07 d 29/42 W Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: í 1972. VIII. 31. (P 22 42 787.8) W Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: í 1972. VIII. 31. (P 22 42 787.8) -r^ W Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: í 1972. VIII. 31. (P 22 42 787.8) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1975. IX. 27. TALÁLMÁNY HIVATAL Megjelent: 1976. XI. 30. Feltalálók: DR. MEYER Horst vegyész, DR. BOSSERT Friedrich vegyész, Wuppertal, DR. VATER Wulf farmakológus, Opladen, DR. STOEPEL Kurt farmakológus, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3,4-dihidropiridon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű 3,4-dihidropiridon-származékok előállítására — ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom, vagy olyan karbalkoxicsoport, melynek alkoxicsoportja 1—5 szénato- 5 mos egyenes vagy elágazott láncú, vagy 3—6 szénatomos karbalkeniloxi-csoport, R2 jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-, nitro-, triíluormetil- vagy 1—4 szénatomos alkiltio-csoporttal, vagy 1—2 halogénatommal helyet- 10 tesített fenilcsoport, vagy egy helyettesítetlen naftil-, tienil- vagy furilcsoport, R3 jelentése egyenes vagy elágazott láncú 1—5 szénatomos alkilcsoport — oly módon, hogy valamely II általános képletű aj3-telítetlen karbonsavésztert - 15 ahol R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és R1 és R2 jelentése a megadott — valamely III általános képletű amidin-származékkal — ahol R3 jelentése a megadott — reagáltatunk valamely 1—5 szénatomos alkanolban, 20-200 °C közötti hőmérsékleten. 20 A találmány szerinti új vegyületek erős és hosszantartó vérnyomáscsökkentő és koronáriatágító hatással rendelkeznek, ezért igen alkalmasak vérnyomáscsökkentő szerek és koronáriatágító gyógyszerkészítmények előállítására. 25 Az új vegyületek előállítására szolgáló eljárás is új. Ismert a benzilidén-malonsav-dietilészter és a j3-aminokrotonsav-etilészter reakciója, melynek során 3,4-dihidropiridon-származék keletkezik [Knoevenagel, Ber. 31, 761 (1898)]. 30 Kifejezetten meglepőnek kell tartanunk azt a tényt, hogy az I általános képletű új 3,4-dihidropiridon-származékok a találmány szerinti eljárással olyan magas kitermeléssel és olyan nagy tisztasági fokkal állíthatók elő, mivel a technika állása alapján az amidincsoport addíciója az a,ß-telitetlen vegyületek karbonilcsoportjára az (1) reakcióséma szerint kellene hogy végbemenjen, IV általános képletű dihidropirimidon-származékokat — ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a megadott - szolgáltatva [lásd: E. F. Silversmith, J. Org. Chem. 27,4090 (1962)]. A találmány szerinti eljárás előnye abban rejlik, hogy egyrészt a termékeket magas kitermeléssel és nagy tisztasággal szolgáltatja, másrészt — egylépéses reakció lévén — csekély technikai beruházással is igen gazdaságosan valósítható meg. Ha kiindulási anyagokként 3-nitro-benzilidén-malonsav-dietilésztert és amidino-ecetsav-etilésztert alkalmazunk, akkor a (2) reakcióséma szemlélteti a reakció lefutását. AII általános képletű vegyületekben R előnyös jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport, R1 előnyös jelentése hidrogénatom, vagy olyan karbalkoxi-csoport, melynek egyenes vagy elágazott láncú, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportja van, vagy 3—6 szénatomos karbalkeniloxi-csoport, R2 előnyös jelentése valamely adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, 1—2 halogénatom-mal, célszerűen klór- vagy brómatommal, nitro-, trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, 1 A7QQ-7 1
