167988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orálisan adható penam-3-karbonsav- származékokat tartalmazó, javított ízű készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 5. (BA-2886) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. III 8. (P 22 11 019.6) Közzététel napja: 1975. IX. 27. Megjelent: 1976. X. 31. 167988 Nemzetközi osztályozás C 07 d 99/22 A 61 k 27/10 Feltalálók: Dr. HOFF Dieter gyógyszerész, Leverkusen, Dr. BAUER Kurt gyógyszerész, Opladen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás orálisan adható penam-3-karbonsav származékokat tartalmazó, javított ízű készítmények előállítására 1 A találmány ismert, orálisan adagolható penam-3-karbonsav-származékokat (a továbbiakban penicillinszármazékokat) tartalmazó javított ízű új készítmények előállítására vonatkozik. Az ismert orálisan adagolható penicillinszármazékok, így a fenoxiacetamido-penam-3-karbonsav az afenoxi-butiramido-penam-3-karbonsav, az a-aminobenzilamido-penam-3-karbonsav stb. rendkívül keserű ízűek. Az eddigiekben nem sikerült a keserű ízt elfedő penicillintartalmú kompozícókat előállítani. Néhány évtizeddel ezelőtt a gyógyszerek ízjavításának problémája még fel sem lépett: a páciens gyakran meg volt győződve, hogy a gyógyszernek keserűnek vagy rossz ízűnek kell lennie, sőt, a gyógyszer annál hatásosabb, minél keserűbb. Mai felfogásunk szerint azonban a gyógyszerek ízjavítására szükség van. A rossz ízű vagy szokatlan ízzel rendelkező gyógyszer ízét javítani kell, különben fennáll a veszély, hogy a páciens a gyógyszert nem szedi be rendszeresen. A gyógyszer visszataszító íze vagy szaga az emésztőszervek normális működését is zavarja, rosszullét, hányás és étvágytalanság léphet fel. Ilyen tüneteket például a PAS-készítményéknél, szulfonamidoknál, antibiotikumoknál figyeltek meg. Ha a gyógyszert a páciens csak kényszeredetten szedi be, az emésztőszervekemlített zavarai következtében a gyógyszer hatóanyaga csak késedelmesen vagy nem kielégítő mértékben szívódik fel és ennek következtében a kívánt gyógyszerhatás nem érhető el. A rossz ízű gyógyszer bevételét a kezelni kívánt egyén — különösen a gyermekkorban levő páciens - esetleg megtagadja; ez főként akkor fordul elő, ha a gyógyszer íze keserű. A gyógyszerek ízjavítására az alábbi eljárások ismeretesek: a) A gyógyszer egyoldalú íztípusát - penicillinszármazékoknál a keserű ízt - három más ízzel: édes, sós és savanyú ízzel egyenlítik ki. K. Münzel, J. Büchi és O.E. Schultz („Galenisches Praktikum", Stuttgart, 1958, 916. oldal) a sós ízt nátrium-kloriddal, az édes ízt répacukorral vagy szintetikus édesítőszerrel, így szacharin-nátriummal, nátrium-ciklamáttal, a savanyú ízt citromsawal vagy borkősawal biztosítja. b) A gyógyszer rossz ízét - például a keserű ízt -úgy fedik el, hogy a készítményekhez viszkozitásnövelő anyagokat, így agar-agart, gumiarábikumot, alginátokat vagy metilcellulózszármazékokat adnak. A fenti eljárások több okból nem alkalmazhatók penicillinszármazékok ízjavítására. 1. Mindkét eljárás során vizes oldatokat, szuszpenziókat vagy emulziókat alkalmaznak. 2. Vizes közegben a penicillinszármazékok - mint ismeretes - igen gyorsan bomlanak és hatástalanná válnak. 3. Biofarmakológiai szempontból helytelen a penicillinszármazékokat nagymolekulasúlyú viszkozitásnövelő anyagokkal elegyíteni, mivel ez az antibiotikumok felszívódásának csökkenését eredményezi. A nagymolekulasúlyű anyagokból a penicillinszármazékok csak lassan és későn szabadulnak fel a gyomor-1