167983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-oxazino [5,6-c] rifamicinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI! HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 24. (AI-240) Olaszországi elsőbbsége: 1973. VII. 25. (27066 A/73), 1974.1. 24. (19774 A/74) Közzététel napja: 1975. IX. 27. Megjelent: 1976. X. 31. 167983 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 J" Feltalálók: MARSILI Leonardo, vegyész, Milánó PASQUALUCCI Carmine, vegyész, Milánó Olaszország Tulajdonos: Archifar Industrie Chimiche del Trentino S.p.A., Rovereto, Olaszország Eljárás l,3-oxazino[5,6-c] rifamicinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új 1,3-oxazino [5,6-c]-rifamicinek előállítására. A rifamicin S előállítását a 942 472 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás ismerteti. Ismeretes, hogy a fenolokat és a hidrokinonokat 5 két molekula-ekvivalens mennyiségű formaldehid jelenlétében primer aminokkal reagáltatva 1,3-benzoxazinok vagy bisz-l,3-oxazinok keletkeznek [J. Am. Chem. Soc, 71, 609 (1949); 72, 4691 (1950); 74, 3601 (1952); 76, 1677 (1954) és J. Org. Chem., 26, 10 4403 (1961)]. Ugyancsak ismeretes (J. Org. Chem. 27, 2749 (1962)], hogy a bisz (alkoxi-metil)-aminok, azaz egy primer aminnak, két molekula-ekvivalens mennyiségű formaldehidnek és egy alkanolnak a reakciójából 15 kapott vegyületek, használhatók a hidrokinonok bisz-l,3-oxazinokká történő átalakítására. Az előzőekben megadottak szerint eljárva megkíséreltük, hogy a hidrokinonszerű szerkezettel rendelkező rifamicin SV-ből előállítsuk a megfelelő oxazino- 20 rifamicineket; úgy találtuk azonban, hogy a rifamicin SV egyáltalán nem reagál. Ugy találtuk, hogy a rifamicin S, mely kinon-szerkezettel rendelkező vegyület, meglepő módon átalakítható 1,3-oxazin-származékká, ha azt egy bisz (oxi- 25 metil)- vagy egy bisz (alkoxi-metil)-aminnal reagáltatjuk. Részletesebben, úgy találtuk, hogy ha az I képletű rifamicin S-t egy bisz (oxi-metil)- vagy egy bisz (alkoxi-metil)-aminnal reagáltatjuk, úgy új, II általa- 30 nos képletű rifamicin-származékokat, azaz 1,3-oxazino[5,6-c] rifamicineket kapunk, ahol a II általános képletben Rí rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, 5-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-, benzil-, a- vagy j3-fenetil-csoport. Ezen új rifamícin-származékok a következő fizikaikémiai tulajdonságokkal rendelkeznek: a vegyületek pH 7-es pufferral készült oldatainak meghatározott ultraibolya adszorpciós spektrumában a 305, 355 és 560 mju-os hullámhosszakon látszik elnyelési maximum; a dimetilszulfoxidos oldatban meghatározott mágneses magrezonancia spektrumukban 5 14,3 és 5 9,5 közelében látszik jellemző, egyszeres maximum; a vegyületek tömegspektrográfiásan meghatározott molekula-ion-képe, mindegyik vegyület esetén, megfelel a számított molekulasúlynak; a vegyületek olajban meghatározott infravörös abszorpciós spektrumában az amidocsoport v NH-jának megfelelő 3400 cm-1 -es hullámhosszon elnyelési maximum látszik. Ugy találtuk továbbá, hogy ezek a II általános képletű 1,3-oxazino [5,6-c] rifamicinek baktériumellenes hatással rendelkeznek, így használható antibiotikumok, továbbá, hogy köztes vegyületekként használhatók a rifamicin SV 3-imino-metil-származékainak, köztük a rifampicinnek az előállításakor. A jelen szabadalmi leírás egészében „rövidszénláncú alkilcsoport" kifejezés alatt egyenes és elágazó 167983 1
