167972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-acilamino-benzilaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI I HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 22. (TO-970) Bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1973. VII. 24. (P 23 37 456.3) A közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167972 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/28; 103/82 Feltalálók: DR. KECK Johannes vegyész, DR. KRÜGER Gerd vegyész Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált 2-acilamino-benzilaminok előállítására 1 Ismeretes az irodalomból, hogy 4H-3,l-benzoxazinok aminokkal a megfelelő 2-amino-benzilaminokat adják (lásd például R. C. Elderfield: „Heterocyclic Compounds", 6. kötet 574. oldal). Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy az I általános képletű vegyületek — ebben a képletben Hal klór- vagy brómatomot, R.! hidrogén-, klór- vagy brómatomot, R2 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot, R3 ciklohexil-, hidroxiciklohexil-, izopropilaminokarbonilmetil- vagy morfolinokarbonilmetilcsoportot és R4 benzoilcsoportot jelent —. — kiváló kitermeléssel állíthatók elő olyan módon, hogy egy II általános képletű benzoxazint — ebben a képletben Hal és Rt a fenti jelentésűek, és R'A fenilcsoportot jelent — egy III általános képletű aminnal - ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek - reagáltatunk. Az átalakítást egy oldószerben, célszerűen tetralinban vagy az alkalmazott III általános képletű amin feleslegében, 100—200 °C hőmérsékleten, előnyösen 130—180 C°-on végezzük. A reakció oldószer nélkül is elvégezhető. Kitermelés: 90-95%. A kapott I általános képletű vegyület kívánt esetben fiziológiailag elviselhető szervetlen vagy szerves savakkal képzett sókká alakítható át. Alkalmas savak például a sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, tejsav, citromsav, vagy maleinsav. A kiindulási vegyületekként alkalmazott II általános képletű vegyületek újak, és egy IV általános képletű benzilalkoholnak — ebben a képletben Rí, R4 és Hal a fenti jelentésűek — vízelvonószer jelenlé-5 tében történő átalakításával állíthatók elő. A reakciót előnyösen éterben, tetrahidrofuránbán vagy dioxánban, vízelvonószer, például ásványi sav (sósav, kénsav, foszforsav vagy hidrogénbromid) jelenlétében, célszerűen 0 és 50 °C közötti hőmérsékleten, 10 előnyösen 15—25 C°-on végezzük. A kiindulási anyagként használt IV általános képletű benzilalkoholhoz például a megfelelő 2-aminobenzilalkoholnak (készül benzaldehidnek nátriumbórhidriddel való redukálásával) piridinben egy meg-15 felelő aromás savhalogeniddel való reagáltatásával és a keletkező észter ezt követő alkalikus elszappanosításával juthatunk. A 155 002 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás eljárást közöl hasonló 2-acilamino-benzilaminoknak 20 egy 2-diacilamino-benzilhalogenidből a megfelelő aminnal való előállítására legfeljebb 82% kitermeléssel, szemben a találmány szerinti eljárás csaknem kvantitatív kitermelésével. Amellet az ismert eljárás a) változatának kiindulási anyaga egy megfelelő toluol 25 diacilezésével és a termék halogénezésével csak nagy nehézségek árán állítható elő. Az I általános képletű vegyületek ismert nyalkaoldószerek. Az alábbi példák a találmány tárgyát közelebbről 30 megvilágítják, annak oltalmi körét azonban semmi-1 fi7Q7'> 1
