167971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált benzilaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1974. IV. 10. (TO-959) A bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1973. IV. 13. (P 23 18 636.9), 1974.1. 23. (P 24 02 989.8), 1974. II. 5. (P 24 05 322.3) A közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. augusztus 31. 167971 Nemzetközi osztályozás: c 07 c 87/50 c 07 d 27/02 c 07 d 29/10 c 07 d 39/08 c 07 d 51/70 c 07 d 87/28 \ Feltalálók: DR. KECK Johannes vegyész, dr. PIEPER Helmut vegyész, DR. KRÜGER Gerd vegyész, dr. PÜSCHMANN Sigfrid biológus, Biberach an der Riss, dr. NOLL Klaus-Reinhold vegyész, Warthausen-Oberhöfen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új szubsztituált benzilaminok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált benzilaminok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető addíciós sóik előállítására. Az I általános képletben 5 R! hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkanoilvagy klórbenzoilcsoportot R2 hidrogén-, klór- vagy brómatomot, R3 fluoratomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, trifluormetil-, ciano-, karbamoil-, karboxil-, 2—4 10 szénatomos karbalkoxi-, 1—3 szénatomos alkoxi-, acetil-", 1-hidroxi-etil- vagy -CH2 -NR 6 R 7 általános képletű amino-metil-csoportot jelent, ahol R6 és R 7 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkil-, 5—7 szénatomos cikloalkil- 15 vagy 5—7 szénatomos hidroxi-cikloalkilcsoportot jelentenek, vagy a nitrogénatommal együtt pirrolidin-, piperidin- vagy morfolingyűrűt alkotnak, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 20 adott esetben 1 vagy 2 hidroxilcsoporttal szubsztituált 1—5 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, adott esetben 1 vagy 2 hidroxilcsoporttal szubsztituált 5—7 szénatomos cikloalkil-, benzil- vagy morfolinokarbonilme- 25 til-csoportot jelentenek, vagy a nitrogénatommal együtt pirrolidin-, piperidin-, hexametilénimin-, morfolin-, N-metü-piperazin- vagy kamfidirigyűrűt alkotnak. Az I általános képletű vegyületeknek értékes far- 30 makológiai tulajdonságaik vannak, különösen fekély elleni szekretolitikus és köhögéscsillapító hatásuk van, és fokozzák az alveolusok szurfaktáns-atelektázisvagy anti-atelektázis-faktortermelését. Az I általános képletű új vegyületek a következőképpen állíthatók elő: a) egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, R' 3 a -CH2 -X általános képletű csoportot jelenti, vagy jelentése azonos a fenti R3 jelentésével, és X klór-, bróm- vagy jódatomot vagy hidroxil-, aciloxi-, szulfoniloxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-, ariloxi-, 1—4 szénatomos aralkoxi-, trialkilammónium- vagy piridiniumcsoportot jelent — egy III általános képletű aminnal reagáltatunk - ebben a képletben R4 és R 5 a fenti jelentésűek —. A II általános képletben X elsősorban klór- vagy brómatomot vagy hidroxil-, acetoxi-, butiriloxi-, benzoiloxi-, metilszulfoniloxi-, p-toluolszulfoniloxi-, metoxi-, etoxi-, fenoxi-, trimetilammonium- vagy piridiniumcsoportot jelenthet, vagyis X bármely olyan kilépő csoportot jelenthet, amely egy II általános képletű vegyületből kiindulva, közbülső reakcióban lehetővé teszi benzilkation keletkezését. A reakciót célszerűen alkalmas oldószerben, például széntetrakloridban, kloroformban, metanolban, tetrahidrofuránban, benzolban, toluolban, dietiléterben, dioxánban, tetralinban vagy a III általános képletű amin feleslegében hajtjuk végre, és az X csoport reakcióképességétől függően a reakció 167971 1
