167955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-hidroximetil- tiazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VIII. 28. Franciaországi elsőbbsége: 1973. VIII. 29. (73-31 182) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. (RO-792) 167955 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/32 Feltalálók: HARDY Michel kutatómérnök, Maisons-Alfort, HUMBERT Daniel kutatómérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Romainville, Franciaország Eljárás 5-hidroximetil-tiazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 5-hidroximetil-tiazol-származékok előállítására — ahol R jelentése 2—8 szénatomos alkilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületekben R előnyösen egyenesláncú alkilcsoportot, célszerűen etil-, 5 n-propil-, n-butil-, n-pentil-, vagy n-hexil-csoportot jelent. A találmány szerint előnyösen az 1—3. példában ismertetett vegyületeket állítjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány 10 szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti - és R' hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - redukálószerrel kezelünk. Redukálószerként előnyösen valamely vegyes 15 fémhidridet, így lítium-alumínium-hidridet vagy lítium-bórhidridet alkalmazunk, azonban alkohol, például metanol vagy etanol és nátrium elegyét is felhasználhatjuk. A redukciót szerves oldószerben előnyösen éter-tí- 20 pusú oldószerben, így tetrahidrofuránban, dietiléterben vagy dioxánban hajtjuk végre. Egy előnyös eljárásváltozat szerint redukálószerként lítium-alumínium-hidridet használunk, és a redukciót tetrahidrofurános közegben végezzük. 25 A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületeket a 2 047 876 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek első- 30 sorban lipoidszint-csökkentő, valamint igen hosszan tartó értágító hatást fejtenek ki. A fentiek alapján az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyászatban elsősorban a túl magas lipoidszint, a koszorúér-megbetegedések, az érelmeszesedésokozta szívelégtelenség, a krónikus anginás állapotok és a funkcionális zavarok okozta magas vérnyomás kezelésére használhatjuk fel. A hatóanyagokat felnőtteknek az adagolás módjától függően körülbelül napi 0,5-2,5 g-os dózisban adhatjuk be. Az (I) általános képletű vegyületeket előnyösen orálisan, rektálisan vagy transzkután úton adjuk be. E vegyületeket önmagában ismert módon gyógyászati készítményekké, így tablettákká, drazsékká, kapszu-. Iákká, ostyatokos készítményekké, granulátumokká, emulziókká, szirupokká, kúpokká vagy injektálható oldatokká vagy szuszpenziókká alakíthatjuk. A/találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az A) és B) példában a kiindulási anyagok, a további példákban a végtermékek előállítását írjuk le. A) példa 2-Etil-5-metoxikarbonil-tiazol 10,45 g 2-etil-5-karboxi-tiazol 30 ml metilénkloriddal készített szuszpenziójához a gázfejlődés megszűnéséig diklórmetános diazo metán-oldatot adunk. A metilénkloridot lepároljuk, és az olajos maradékot 1:1 arányú benzol-etilacetát elegyben szi-167955 1
