167949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített nitrobenzofenonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI I HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. VII. 26. (RI-517) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. X. 31. 167949 Nemzetközi osztályozás C C c c c c 07 07 07 07 07 07 87/60 27/02 41/00 49/36 51/70 87/28 Feltalálók: Tóth Edit oki. vegyészmérnök 25% Törley József oki. vegyészmérnök 19% dr. Pálosi Éva orvos 17% dr. Szeberényi Szabolcs orvos 17% dr. Szporny László orvos 11% dr. Görög Sándor oki. vegyész 7% dr. Mészáros Csilla orvos 4% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás új, helyettesített nitro-benzofenonok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű 3-nitro4-tercier-amino-cs6portot tartalmazó benzofenonok, továbbá savaddíciós sóik és kvaterner ammóniumsók előállítására. Ebben a képletben Rx és R 2 azonosak, vagy különbözőek lehetnek és telített vagy telítetlen egyenes vagy elágazó szénláncú 1-12 szénatomszámú alkilcsoportot, aril(l-4 i szénatomszámú) )alkilcsoportot, telített vagy telítetlen 3-8 szénatomszámú cikloalkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek, vagy Rj és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt, adott esetben oxigén vagy további nitrogénatomon legfeljebb 8 tagú gyűrűt alkotnak, melyek adott esetben 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot és/vagy nitrocsoportot tartalmaznak mimellett, ha Rj jelentése metilcsoport, R2 -nek metilcsopörttól eltérő szubsztituenst kell képviselnie. Az irodalomból egyes nitro-benzofenon-származékok ismeretesek, így a 159 416 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás a 2-amino-5-nitro-benzofenon-, a 2 229 637 lajstromszámú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozataU irat például a 4-amino-3-nitrobenzofenon és a 657 733 lajstromszámú belga szabadalmi leírás a 3-nitro-4-etilamino-benzofenon előállítási eljárását ismerteti. A hivatkozott irodalmakban szereplő termékek különböző heterociklikus vegyületek közbenső termékei, gyógyászati alkalmazásukról nem történik említés. Az (I) általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány 5 tárgyát képező vegyületeket farmakológiai vizsgálatnak vetettük alá. A vegyületeket részben máj mikroszomális enzimindukció, részben lázcsillapító hatás szempontjából találtuk értékesnek. Referencia anyagokként fenobarbitált és fenacetint használtunk. 10 A vizsgálati módszerek az alábbiak: 40—50 g-os Wistar törzsből származó nőstény patkányokat oldószerrel, illetve 60 mg/kg fenobarbitállal illetve vizsgálandó anyagokkal kezeltünk, 24 óra múlva az állatok intravénásán 40 mg/kg hexobarbitált 15 kaptak. A hexobarbitál alvásidő rövidüléséből következtettünk az eliminációs idő rövidülésére, illetve a májenzim indukcióra. 180 + 10 g-os hím patkányokat 15%-os élesztő szuszpenzióval kezeltünk, majd 16 órán át az élelmet 20 megvontuk tőlük, vizet ad libitum kaptak. Kontroláltuk a rektális hőmérsékletüket és Pyragoval kezeltük (50 M bact/állat i.V.). A vizsgálandó anyagokat per os adtuk, majd a kontroll és kezelt állatok rektális hőmérsékletét Elab thermométerrel óránként, 5 órán 25 át mértük. A referencia anyagként alkalmazott fenancetint és a találmány szerinti vegyületeket 40 mg/kg-os dózisokban adtuk. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze. A táblázatban alkalmazott rövidítések: 30 B2 = 3-nitro-4-morfolino-benzofenon 167949 1
