167947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gyomorban időző gyógyszerkészítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI I HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1973. VI. 7. (PU-185) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. VI. 9. (261, 242) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. X. 31. 167947 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 27/12 Feltaláló: BANKER Gilbert S. vegyész, West Lafayette, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Purdue Research Foundation, Lafayette, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a gyomorban időző gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány meghatározott ideig a gyomorban maradó gyógyszerkészítményekre vonatkozik. Csaknem mindegyik gyógyszer a gyomor-bélcsatorna meghatározott szakaszán, vagy a gyomortájékon és a vékonybél felső részén, vagy a vékonybél középső vagy további részén szívódik fel a legjobban. Szájon át beadva a savas gyógyszerösszetevők ionizálódásuk következtében legjobban a gyomorbélcsatorna felső szakaszán, vagyis a gyomorban vagy a vékonybél felső részén szívódnak fel. A bázisos gyógyszerösszetevők viszont legjobban a gyomortájékon kívül, a vékonybélnek azon a részén szívódnak fel, ahol a pH értéke legalább 3. A gyógyszerek felszívódása és hatékonysága sok tényezőtől, nevezetesen az oldhatóság fokától, az oldódás sebességétől és különösen a gyomorból való kiürülés időtartamától függ. így egyes gyógyszerek a gyomortájékról már az előtt hajlamosak távozni, mielőtt alkalmuk lenne feloldódni, és a legkedvezőbb helyen felszívódni. A gyomor normális kiürülésének időtartama nehezen határozható meg, és tág határok, néhány perc és több óra között változhat, sokféle tényezőtől, például a legutolsó étkezés időpontjától, az egyén idegfeszültségétől és nyugtalanságától, valamint az egyén helyzetétől és mozgásától függően. A gyomor kiürülését befolyásoló ilyen fiziológiás tényezők miatt a gyógyszer felszívódása, ezutáni hatékonysága és a hatás megbízhatósága tág határok között változhat. Azok a gyógyszerek, amelyek a gyomortájékon vagy a vékonybél felső részén szívódnak fel, de egyensúlyi oldhatóságuk csekély, vagy lassan oldódnak, perorális beadás esetén kevéssé hatékonyak, különösen azért, mert a gyomor idő előtt kiürül. 5 Ezért a perorális beadásmód az ilyen gyógyszereknél megbízhatatlan. A gyomorban maradás időtartama még azoknak a bázisos és amfoter gyógyszereknek a felszívódását is befolyásolhatja, amelyek legjobban a gyomortájékon 10 kívül szívódnak fel. A legtöbb bázisos és sok amfoter gyógyszerösszetevő a gyomortájékon oldódik, itt ezek savaddíciós sót alkotnak. A gyomorbélcsatorna további szakaszán ezek disszociálatlan alakban szívódnak fel. Egyes olyan bázisos és amfoter gyógyszerek 15 azonban, amelyek idő előtti kiürülésük és/vagy rossz vagy lassú oldhatóságuk miatt nem oldódnak a gyomorban, a gyomorbélcsatorna nagyobb pH-jú alsó részében sem oldódnak, és így hatástalanok maradnak. Ezért az ilyen gyógyszerek hatékonysága a 20 gyomorban maradás időtartamának meghosszabbításával szintén fokozható. Sok közönséges gyógyszer, például a tetraciklin és a cefalosporin antibiotikumok és számos más gyógyszer, különösen a savas és amfoter természe-25 tűek, perorális beadás esetén a fent tárgyalt csekély és változó hatékonyság miatt hátrányt szenvednek. Az eddigi olyan gyógyszerkészítményekből, amelyeknél megpróbálták a gyógyszer oldását a gyomorban vagy a gyomortájékon elősegíteni, a gyógyszer az 30 azonnali és szabályozatlan hozzáférhetőség céljára 1C7Q/I-7 1