167940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-ecetsavszármazékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 167940 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: #M% Bejelentés napja: 1973. X. 19. (ME-1675) C 07 d 29/24 ^p Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972.X. 19. (P 22 51 159.7) • '•'"•""'-•^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. I . . '« Feltalálók: Dr. SCHACHT Erich vegyész, Dr. MEHRHOF Werner vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás fenoxi-ecetsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű fenoxi-ecetsav-származékok és e vegyületek fiziológiásán megfelelő sóinak előállítására, ahol Rx jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. 5 A találmány szerinti vegyületeket és előállításukat a 164 469 számú magyar szabadalmi leírás tartalmazza. A vegyületeknek kiváló koleszterinszint és triglicerin-szint csökkentő, valamint májenzim-indukáló hatásuk van. Minthogy a vegyüle- írj tek jól tolerálhatóak, gyógyszerkészítményként alkalmazhatjuk őket. A találmány szerinti vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely IV általános képletű vegyületet, ahol R^ jelentése a fenti, egy III általános \$ képletű 1,5-dihalogén-pentánnal, ahol Z jelentése halogénatom, kezelünk, majd a kapott II általános képletű vegyületet, ahol Z és R! jelentése a fenti, ciklizáljuk, majd a kapott I általános képletű vegyületet, ahol R! jelentése a fenti, kívánt esetben elszappa- 20 nősítjük és/vagy valamely bázissal sóvá, vagy savval savaddíciós sóvá alakítjuk és/vagy észterezzük. Az I általános képletű vegyületek közül célszerűen azokat állítjuk elő, ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, 25 n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-csoport. Z jelentése célszerűen klór- vagy brómatom. A II általános képletű vegyületek ciklizációját oly módon hajtjuk végre, hogy a vegyületeket egy oldó- 30 szer jelenlétében vagy anélkül savas vagy bázikus katalizátor jelenlétében hőkezeljük. A II általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely III általános képletű vegyületet, ahol Z jelentése a fenti, mimellett a két Z szubsztituens jelentése azonos vagy eltérő, egy IV általános képletű vegyülettel, ahol Rt és R 2 jelentése a fenti, reagáltatunk. AIII általános képletű vegyületek közül célszerűen azokat alkalmazzuk, ahol a két Z szubsztituens jelentése azonos, így például 1,5-diklór-, 1,5-dibrómvagy 1,5-dijódpentánt. A II általános képletű vegyületek ciklizációjához oldószerként alkalmazhatunk vizet, rövidszénláncú alifás alkoholokat (így metanolt, etanolt, izopropanolt, n-butanolt), glikolokat (mint etilénglikolt), étereket (mint dietil- vagy diizopropilétert, tetrahidrofur ránt, dioxánt), alifás (mint petroléter, hexán) vagy aromás (mint benzol, toluol, xilol) szénhidrogéneket, halogénezett szénhidrogéneket (mint kloroformot, klórbenzolt), nitrileket (mint acetonitrilt), amidokat (mint dimetilformamidot, dimetilacetamidot), szulfoxidokat (mint dimetilszulfoxidot), vagy a fenti oldószerek elegyét. Általában 0—300 °C hőmérsékleten végezzük a ciklizációt. A ciklizáció reakcióelegyének hőmérséklete célszerűen szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja között van. Az oldószer forráspontját kívánt esetben nyomás alkalmazásával (egészen 200 atm-ig) emelhetjük. A katalizátort a leszakítandó HZ általános képletű vegyület 167940 1
