167937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzimidazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III4. (ME-1330) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1970.111.5.(16.975) Közzététel napja: 19.75. VIII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. 167937 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/38 C 07 d 91/32 C 07 d 99/06 Feltalálók: HOFF Dale Richard vegyész, Baskin Ridge, New Jersey, FISCHER Michael Herbert vegyész, Somerville, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck et. Co. Inc., Rahway, New Jersey Amerikai Egyesült Államok Eljárás helyettesített benzimidazolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 2-helyzetben tiazolilgyököt, az 5- vagy 6-helyzetben helyettesített aminogyököt tartalmazó benzimidazolok, ezek sói és ilyen vegyületeket tartalmazó anthelmintikus készítmények előállítására. A vegyület 5- vagy 6-helyzetében levő szubsztituens egy rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített karbonilamino-csoport. A 2-helyzetben heterociklusos aril-gyököt tartalmazó benzimidazolok korábban ismeretessé váltak anthelmintikus hatóanyagként. Ilyen vegyületeket ismertet például a 3017415 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. A 655 925 számú belga szabadalmi leírásban hasonlóképpen 2-heterociklusos aril-5-amino-benzimidazolok vannak ismertetve. Jóllehet az előbbi vegyületek anthelmintikus hatóanyagként beváltak, a kutatás tovább folytatódott hatásosabb származékok előállítása érdekében, amelyek az ismertté vált vegyületekkel szemben a rezisztens bélférgek leküzdésére is felhasználhatók. A találmány ilyen nagyhatású és széles spektrumú anthelmintikus hatóanyagok előállítására vonatkozik. A fenti vegyületek szintézisén kívül ismertetjük az anthelmintikus készítmények előállítását is, amelyek megfelelő vivőanyagban bensőséges módon diszpergált állapotban egy vagy több találmány szerinti vegyületet tartalmaznak. A találmány szerinti 5-helyettesített amino- vagy 6-helyettesített aminobenzimidazolok, amelyek a 2-helyzetben tiazolilcsoportot tartalmaznak, és az 1-helyzetben is helyettesítve lehetnek. A találmány oltalmi körébe tartoznak továbbá a fent leírt benzimidazolok nem toxikus savaddíciós sói. Azt találtuk, hogy az 5- vagy 6-helyzetben helyettesített amino-csoportot tartalmazó benzimidazol sok 5 esetben meglepően nagy anthelmintikus hatást mutat a megfelelő helyettesítetlen vegyülethez képest, ez a tény pedig a technika állásából nem következik. Ennek folytán a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek helminthiasis kezelésére használhatók 10 szájon át adagolható folyékony orvosság, készítmény vagy pilula, kapszula vagy állati takarmányba bekevert alakban. A hatóanyag a fertőzött betegnek intramuszkulárisan, intraruminálisan vagy intratracheálisan is beadható. A fokozott anthelmintikus 15 hatáson kívül a találmány szerinti eljárással készített új benzimidazol-származékok figyelemreméltó fungicid hatást mutatnak és hatásosnak bizonyultak trichinosis ellen is. A találmány szerint készített vegyületek szerkeze-20 tét az I általános képlettel szemléltetjük, ahol a vegyület 5- vagy 6-helyzetében van az R4 —CO—NH-csoport és ahol a képletben R4 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, R.! jelentése tiazolil-csoport, 25 R2

jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, 1—12 szénatomos alkoxicsoport, hidroxil-(rövidszénláncú)alkoxicsoport, karboxi-(rövidszénláncú)-alkoxicsoport, amino-(rövidszénláncú)-alkoxicsoport és "ennek N-(rövidszénláncú)-alkil-, N,N-di-(rövid-30 szénláncú)-alkil, N-(rövidszénláncú)-alkoxi-, N-167937 1