167935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-tieno [2,3-f] diazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167935 Nemzetközi osztályozás J^. Bejelentés napja: 1972. VII. 5. (MA-2378) Spanyolországi elsőbbsége: 1971. VII. 9. (393 101) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. C 07 d 99/06 K^^S Bejelentés napja: 1972. VII. 5. (MA-2378) Spanyolországi elsőbbsége: 1971. VII. 9. (393 101) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Bejelentés napja: 1972. VII. 5. (MA-2378) Spanyolországi elsőbbsége: 1971. VII. 9. (393 101) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. ^^^^'— -'^^^H Bejelentés napja: 1972. VII. 5. (MA-2378) Spanyolországi elsőbbsége: 1971. VII. 9. (393 101) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. VII. 5. (MA-2378) Spanyolországi elsőbbsége: 1971. VII. 9. (393 101) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. •--:.L_i^ Feltalálók: PELAEZ Ramón Madronero vegyész, Madrid, SALETA Carlos Corral vegyész, Madrid, ZAMBRANA Joaquin del Rio vegyész, Madrid, CALVO Nélida Ulecia vegyészmérnök, Madrid, ROLDÁN Cristobal Martinez orvos, Madrid, BARRACHINA Antonio Vila-Coro gyógyszerész, Madrid, Spanyolország Tulajdonos: Laboratories Made, S.A. Madrid, Spanyolország Eljárás 7-oxo-tieno[2,3-f]diazepin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű tieno-diazepin-származékok és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására. A képletben R! és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú 1—6 5 szénatomos alkilcsoport, vagy RÍ és R2 együtt 3-6 tagú polimetilén-csoportot képezhet, R3 adott esetben az orto-, méta- vagy parahelyzetben klóratommal szubsztiuált fenil- 10 csoportot jelent, és R4 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1-5 szénatomos alkilcsoport. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, 15 amelyekben Rj és R2 együtt tetrametilén-csoportot jelent, R3 jelentése o-klór-fenil- vagy fenilcsoport, és R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, a 2 005 276 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás ismerteti, míg az (I) általános képlet 20 körébe tartozó további vegyületek újak. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű tiofén-származékokat — ahol R!, R2, R 3 és R4 jelentése a fenti, és Z klór-, bróm- vagy jódatomot 25 vagy azido- vagy ftálimido-csoportot jelent — hidrolízisnek vetjük alá, mimellett, ha olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Rj és R2 együtt tetrametilén-csoportot, R3 fenil- vagy o-klórfenilcsoportot, R, hidrogénatomot vagy metilcso- 30 portot és Z ftálimido-csoportot jelent, a hidrazinolízist minden esetben vizes közegben végezzük, majd a kapott terméket vagy termékelegyet 50—150°C forráspontú oldószerben, előnyösen benzolban, toluolban vagy piridinben melegítés közben ciklizáljuk. Az (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben gyógyászatilag alkalmazható sóikká alakítjuk. A találmány szerinti eljárás több szempontból előnyösebb a 2 005 276 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban ismertetettnél, így a találmány szerinti eljárásban az (I) általános képletű vegyületek előállításának kiindulási anyagát képező (II) általános képletű vegyületek csaknem kvantitatív hozammal állíthatók elő a megfelelő (III) általános képletű vegyületekből. A találmány szerinti eljárás további előnye, hogy a (II) általános képletű vegyületek előállítása során savmegkötőszer használatára — ellentétben a 2 005 276 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerinti eljárással — nincs szükség, így a (II) általános képletű vegyületek igen könnyen elkülöníthetők. Ez arra vezethető vissza, hogy a (II) általános képletű vegyületek előállításában kiindulási anyagként felhasznált 2-ami- -no-3-aroil-tiofének a szakirodalom állításaival ellentétben alig bázikusak. Az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó ismert származékokat a 2 005 276 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerint úgy állítják elő, hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületeket - ahol Rí és R2 együtt tetrametilén-167935 1
