167924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-[2-(1,2,4-oxadiazolil)- acetilamino]- 2,2-dimetil-penám- 3-karbonsav- és 7-[2-(1,2,3-oxadiazolil)- acetilamino]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 21. Nagy-Britannia elsőbbsége: 1972. XII. 22. (59 524/1972) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. (GI-197) 167924 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22; 99/24 Feltalálók: HEIJBOER Robert kutató vegyész, Waddinxveen, VAN Harrewijn Antoon kutató vegyész, Delft, HENNIGER Peter Wolfgang vegyész, Leiden, Hollandia Tulajdonos: Gist-Brocades N. V., Delft, Hollandia Eljárás szubsztituált 6-[2-( 1,2,4-oxadiazolil)-acetilamino]-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-és 7-[2-( 1,2,4-oxadiazolil)-acetilamino]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, illetve annak keretébe tartozó IA és IB általános képletű új szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav- és 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására. Ezekben a képletekben Q IIA, IIB vagy HC általános képletű csoportot jelent, ahol E' hidrogénatomot vagy egy sóképző maradékot és X hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoiloxi-, azidovagy —S—Q' általános képletű csoportot jelent, ahol Q' adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolil vagy tiadiazolil-csoportot képvisel, és ha Y az [a] képletű csoportot képviseli, akkor R és RÍ jelentése azonosan kevés szénatomos alkil-, kevés szénatomos alkoxi-(kevés szénatomos) -alkil-, kevés szénatomos hidroxialkil-, karboxi-(kevés szénatomos)-alkil-, adott esetben egy, két vagy három fluor- vagy klóratommal vagy kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy fenil-(kevés szénatomos)alkilcsoport és Z és Zi jelentése azonosan hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkil-, fenil-, kevés szénatomos alkoxikarbonil- vagy olyan karbamoilcsoport, amelynek nitrogénatomja egy heterociklusos csoport, például morfolinocsoport tagja, ha pedig Y . a [b] képletű csoportot képviseli, akkor R és R2 jelentése azonosan kevés szénatomos alkil- 30 fenil-(kevés szénatomos)-alkil-, N-(kevés szénatomos)-alkil-karbamoilmetil- vagy N-(kevés szénatomos)-alkenil-karbamoil-metil-csoport, es 5 Z és Z4 jelentése azonosan hirdrogénatom vagy fenilcsoport. A találmány értelmében az I általános képlet keretébe tartozó IA és IB általános képletű vegyületeket - ezekben a képletekben Q, Rí, R2, Zy és Z 4 a fenti jelentésűek — a 6-amino-penicillánsav- és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására önmagukban ismert következő módszerek szerint állíthatjuk elő: a) A IIIA képletű 6-aminopenicillánsav vagy a HIB általános képletű 7-amino-cefalosporánsav vagy IIIC 'általános képletű 7-aminocefalosporánsav-szulfoxid — az utóbbi két képletben X a fenti jelentésű -valamely észterét egy IVA vagy IVB általános képletű savhalogeniddel reagáltatjuk - ezekben a képletekben Rí, R2, Zí' és Z 4 a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent -. b) Egy VA általános képletű 6-izocianáto-penicillánsav-, VB általános képletű 7-izocianáto-cefalosporánsav- vagy VC általános képletű 7-izocianáto-cefalosporánsav-szulfoxid-észtert - ezekben a képletekben X a fenti jelentésű, és E a reakciót nem befolyásoló, a reakció lezajlása után könnyen hidrogénre kicserélhető védő észtercsoportot, például szilil-, fenacil- vagy benzilcsoportot jelent — bi)egy VIA vagy VIB általános képletű savval 10 15 20 25 167924 1
