167919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-25822 jelű antibiotikum- komplex komponensei előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 27. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége, 1972. II. 29. (230, 399) 1973.11. 2.(327,171) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. (EI-467) 167919 Nemzetközi osztályozás C 07 d 101/00 C 12 d 9/00; 9/02; 9/04 Feltalálók: WILLIAMS Robert Howard vegyész, HOEHN Marvin Martin vegyész, MICHEL Karl Heinz vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás az A—25822 jelű antibiotikum komplex komponensei előállítására 1 A találmány tárgya eljárás antibiotikumok előállítására mikrobiológiai úton. Részletesebben, a találmány nitrogénatomot tartalmazó, policiklusos, antibiotikus hatással rendelkező vegyületeknek egy új Geotrichum flavo-brunneum törzzsel való előállítására 5 vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállított antibiotikumokat önkényesen A 25822 jellel jelöljük. A csoportba tartozó egyes elkülönített és jellemzett vegyületeket, szám szerint hetet, A, B, D, H, L, M és 10 N jellel különböztetjük meg egymástól. Az A 25822 jelű antibiotikumok előállítására a találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy a Geotrichum flavo-brunneum egy új törzsét süllyesztett, aerob fermentációs körülmények között 15 addig tenyésztjük, míg a táptalajban jelentős mennyiségű hatóanyag halmozódik fel. Az A 25822 antibiotikumokat úgy különítjük el a tenyészléből, hogy azt teljes egészében szerves oldószerrel extraháljuk, az extraktumot pedig lúgos mosás után egy szervetlen 20 sav vizes oldatával extraháljuk. A savas extraktum pH-ját lúgosra állítjuk be, majd a hatóanyag nagyobbik részét egy szénhidrogén oldószerrel különítjük el. A szerves oldószeres extraktumokat egyesítés után bepároljuk, amikor az A 25822 antibiotikumok nyers 25 keverékét kapjuk. Az egymástól különböző vegyületeket oszlopkromatográfiával, vékonyréteg kromatográfiával, gázfolyadék kromatográfíával és kristályosítással különítjük el. 10 Az A 25822 jelű antibiotikumok állati és növényi megbetegedéseket okozó organizmusok növekedését gátolják, és különösen előnyös tulajdonságuk, hogy a gombák növekedését, például a Candida fajokat és a Cryptococcus fajokat in vitroi és in vivo is gátolják. Az A 25822 jelű antibiotikum komplex egyes összetevőinek infravörös abszorpciós spektrumát a mellékelt 1-7. ábrákon adjuk meg. A találmány szerinti eljárással előállított A 25822 jelű antibiotikumok szerkezete hasonló, kémiai, fizikai és spektrális jellemzőik az azaszteroidokéhoz hasonló. A csoport mindegyik tagja molekulánként egy nitrogénatomot tartalmaz. Az egyes komponensek a fermentáció során együttesen keletkeznek, keverékként különítjük el őket, majd az egyes vegyületeket az alábbiak szerint választjuk szét. Az A 25822 jelű antibiotikumkeverék sárgás színű olajos anyag, ami a legtöbb szerves oldószerben oldódik, vízben azonban lényegében oldhatatlan. A komponensek keveréke, úgy mint az elkülönített komponensek is, gyengén savas vizes oldatként hónapokig stabilak. A következőkben az A 25822 jelű antibiotikumkeverék különböző komponenseinek fizikai és spektrális tulajdonságait ismertetjük. Az A komponens fehér színű, kristályos, 147 °C olvadáspontú vegyület (acetonitrilből színtelen kristályok). A tömegspektrometriásan meghatározott molekulasúly 439. Számított tapasztalati képlete C30H49NO. Az A komponens elemösszetétele: C:
