167868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino- N-ciklohexil-3,5-dibróm-N-metil-benzilamin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 24. (TO—972) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. VII. 26. (P 23 37 931.9) Közzététel napja: 1975. VII- 28. Megjelent: 1977. II. 28. 167868 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/36 ,/ Feltalálók: dr. Keck Johannes vegyész, dr. Krüger Gedr vegyész, Biber ach an der Riss, dr. Pieper Helmut vegyész, Mettenberg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-amino-N-ciklohexil 1-3,5-dibróm-N-metil-benzilamin előállítására A találmány tárgya új eljárás 2-amino-N-ciklohexil-3,5-dibróm-N-metil-benzilamin előállítására. Ismeretes, hogy az I képletű 2-amino-N-ciklohexil-3,5-dibróm-N-metil-benzil-aminnak és fiziológiailag elviselhető, szervetlen vagy szerves savakkal képzett 5 addíciós sóinak értékes farmakológiai tulajdonságai vannak, különösen jó a váladékoldó hatása. Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy az I képletű vegyületet kiváló kitermeléssel lehet előállítani a II képletű benzilalkoholnak a III képletű új vegyület- 10 tel való reagáltatásával. A reakciót adott esetben iners oldószerben, például tetralinban, magas hőmérsékleten, például 200-280 C°-on végezzük. A reakció azonban oldószer nélkül vagy oldószerként a III képletű amiddal is lezajlik. 15 A kapott I képletű vegyület elkülönítése után kívánt esetben fiziológiailag elviselhető szervetlen vagy szerves savakkal sókká alakítható. Alkalmas savak például a sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, tejsav, citromsav, vagy maleinsav. 20 A kiindulási anyagként használt II képletű benzilalkoholt például a 2-amino-3,5-dibróm-benzaldehid redukciójával kaphatjuk. A III képletű új kiindulási vegyületet egy foszforoxihalogenidnek N-metil-N-ciklohexilaminnal, adott esetben egy tercier 25 szerves bázis jelenlétében való reagáltatásával állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egyszerű reakcióval, jó kitermelésser szolgáltatja az I képletű benzilamint. Ez annyiban is meglepő, hogy a II képletű benzilal- 30 kohol a reakció hőmérsékletén már bomlik, és a III képletű vegyület jelenlétében tapasztalható megváltozott viselkedése a szakértő számára nem volt várható. A III vegyület egyszerű reakcióval állítható elő, és a találmány szerinti eljárás sikeréhez lényegesen hozzájárul. A találmány szerinti eljárással elért 55,8%-os kitermeléssel szemben eddig a Liebigs Ann. Chem. 662, 171-177 (1963) szerinti eljárással csak 28, illetve 17,5%-os kitermeléssel állítottak elő a találmány szerinti eljárás termékével homológ 2-amino-N-ciklohexil-3,5-dibróm-N-metil-benzilamin-származékokat. Az alábbiakban a találmány szerinti eljárást példákkal közelebbről megvilágítjuk. A hőmérsékleti adatok Celsius-fokban értendők. A példa N,N',N"-Triciklohexil-N,N',N"-trimetil-foszforsavtriamid 306 g N-metil-ciklohexilaminhoz keverés közben, 20 perc alatt 46 g foszforoxikloridot adunk, majd a keveréket 170°-os olajfürdőben 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a lehűlt reakciókeverékhez 1,2 1 kloroformot és 0,8 1 vizet adunk, a szerves fázist kétszer vízzel, kétszer 2n ecetsavval és egyszer 2n vizes ammóniaoldattal kirázzuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot ko-167868 1