167860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro- dibenzociklopropazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 1. (TA—1289) Japán elsőbbsége: 1973. II. 3. (13987/1973) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. 167860 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/00 C 07 d 41/08 Feltalálók: KAWASHIMA Kenya vegyész, SARAIÉ Takahiro vegyész, KAWANO Yasubiko vegyész, ISHIGURO Toshihiro vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd.. Osaka, Japán Eljárás tetrahidro-dibenzociklopropazepin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás részben ismert, részben új VI általános képletű tetrahidro-dibenzo-cikloprbpazin-származékok előállítására. A VI általános képletben X és Y jelentése egyaránt hidrogénatom vagy X egy-egy klóratomot és Y formalincso- 5 portot jelent, A találmány szerinti eljárás során egy I általános képletű vegyületet — mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy formilcsoport, kloroformmal reagáltatunk, majd kívánt esetben a VI általános képletű vegyületek egyikéhez, az ismert 10 IV képletű vegyületnek az előállítására a keletkezett új II képletű vegyületet redukáljuk, vagy kívánt esetben a keletkezett II képletű vegyületet hidrolizáljuk és az így nyert II képletű vegyületet redukáljuk. 15 A találmány szerinti eljárással előállított II és IV képletű vegyületek értékes közbenső termékek az V képletű 6-(3-dimetilamino-propil)-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo (b,f) cikloprop (d) azepin előállítása során, mely vegyület kiváló antidepresszív hatá- 20 sú és a 3 679 662 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás szerint állítható elő. Eszerint az eljárás szerint egy 5-alkil-5H-dibenz(b,f)azepint vagy az 5H-dibenz(b,f)azepint egy karbenoid reagenssel reagáltatják és a kapott terméket oxidálják, 25 hidrolizálják, majd 3-klór-N,N-dimetil-propil-aminnal reagáltatják. Ez az eljárás azonban kereskedelmi szempontból sem kielégítő, mivel sok lépésből áll, nem ad jó kitermelést és az előállítás folyamán veszélyes vagy költséges reagenseket kell használni, 30 A találmány szerinti eljárás ezen hátrányokat kiküszöböli. Az a) reakciólépésben a II képletű új vegyület keletkezik. E vegyület könnyen és gazdaságosan átalakítható pl, redukcióval, a IV képletű 1, la, 6, 10b-tetrahidro-dibenzo(b,f) cikloprop (d)azepinné, mely a fent említett szabadalmi leírás szerint könnyen átalakítható a megfelelő V képletű vegyületté. Ha a megfelelő I képletű diklór-formil-vegyületet először hidrolizáljuk, a III képletű vegyület kfletkezik, mely könnyen a IV képletű vegyületté redukálható. Az ismert V képletű vegyület régi és új előállítását bemutató reakeióvázlat vegyületeiben szereplő R szubsztituens a fentebb megadott jelentésű, R' hidrogénatomot végy -CH2R" csoportot jelent, mely utóbbiban R" hidrogénatom vagy alkilcsoport. A találmány szerinti reakció előnyösen vizet és szerves oldószert (kloroformot, szén-tetrakloridot, benzolt, toluolt, xilolt stb.) tartalmazó oldószerrendszerben hajtható végre. Az alkalmazott hőmérséklet általában 0 °C és az oldószer forráspontja közé esik, előnyösen 30-50 °C. A reakcióidő előnyösen 1—24 óra. A reakció meggyorsítható fázisátvivő katalizátor jelenlétében, Ilyen fázisátvivő katalizátor lehet egy kvaterner ammóniumsó, mint tetraalkilammóniumsó (például tetrametil-ammpnium-klorid, cetil-trimetil-ammónium-klorid, tetraetil-ammóniumbromid, dietil-dimetil-ammónium-bromid stb,), egy aril-trialkil-ammóniumsó (például fenil-trimetil-ammónium-klorid, fenil-Metil-ammónium-bromid stb.), 167860 1
