167858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazolo [2,3-A] [1,5] benzodiazocin- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 12. (TA—1275) Japán-beli elsőbbsége: 1972. XII. 12.(124553/72 Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. 167858 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 Feltalálók: KUWADA Yutaka biokémikus, Hyogo, NATSUGARI Hideaki biokémikus, Hyogo, MEGURO Kanji biokémikus, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltdv Osaka, Japán Eljárás l,2,4-oxadiazolo[2,3-a][l,5]benzodiazocin-származékok előállítására i A találmány az új I általános képletű vegyületek és azok gyógyászatilag elfogadható sóinak, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítási eljárására vonatkozik, ahol a képletben Y oxigén- vagy kénatomot jelent, Rt és R 2 hidrogénatomot vagy rövid- 5 szénláncú alkilgyököt képvisel és az A és B gyűrű szubsztituálatlan vagy halogénatommal, trifiuormetil-, rövidszénláncú alku- vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal lehet helyettesítve. Ezek a vegyületek kitűnő fájdalomcsillapító és gyulla- 10 dásgátló hatást mutatnak és így értékes fájdalomcsillapító és gyulladásgátló szerek. A fenti I általános képletben az Rj és R2 jelentésében szereplő rövidszénláncú alkilcsoport előnyösen 1- vagy 2-szénatomos, azaz metil- és etilcsoport. 15 Az A és B gyűrű szubsztituálatlan vagy 1 vagy több szubsztituenssel rendelkezhet megfelelő helyzetben vagy helyzetekben. Az A vagy B gyűrűn levő halogén szubsztituens klór-, bróm-, jód- és fluoratom lehet. Az A vagy 20 1. lépés B gyűrűn levő rövidszénláncú alkilcsoport szubsztituens előnyösen 1—4 szénatomos, így metil-, etil-, n-propil, i-propil-, n-butil-, terc-butilcsoport stb. Az A vagy B gyűrűn levő rövidszénláncú alkoxicsoport szubsztituens előnyösen 1—4 szénatomos, így metoxi, etoxi-, n-propoxi-, 25 i-propoxi-, n-butoxi-, terc-butoxicsoport stb. A gyógyászatilag elfogadható sók magukban foglalják a szervetlen savakkal alkotott sókat (például a hidrokloridot, hidrobromidot, szulfátot, foszfátot stb.) és e szerves karbonsavakkal alkotott sókat (például az acetá- 30 tot, oxalátot, malonátot, szukcinátot, maleátot, tartarátot stb.). A fenti I általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy II általános képletű vegyületeket karbonilező- vagy tiokarbonilező-szerrel reagáltatunk, ahol a képletben a szubsztituensek a fenti jelentésűek, a II általános képletű vegyületeket pedig á*III általános képletű vegyületek oxidációjával állítjuk elő, ahol a képletben a szubsztituensek a fenti jelentésűek. A III általános képletű vegyületek előállítását a 2024472 és 2143646 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban írták le. A találmány szerinti eljárás reakciólefutását a csatolt rajz szerinti A) reakcióegyenlet szemlélteti. Az alábbiakban részletesen ismertetjük az 1. és 2. reakciólépés lefolytatását. A III általános képletű vegyületek oxidációját úgy végezzük, hogy a III általános képletű vegyületeket oxidálószerrel reagáltatjuk. Az eljáráshoz használható oxidálószer előnyösen enyhe oxidálószer. így például előnyösen alkalmazhatjuk a persavakat. A persavak példái a szerves perkarbonsavak, így a perhangyasav, perecetsav, pertrifiuorecetsav, perbenzoesav vagy az olyan szubsztituált perbenzoesavak, amelyek a fenilgyűrűn 167858 1
