167855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dibenzil-hexahidro-tieno (3,4-D) imidazol-2,4-dion-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IX. 27. Japán-beli elsőbbsége: 1973. IX. 27. (109021/73.) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. (SU—874) 167855 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 Feltalálók: AOKI Yasuhiko vegyész, Osaka, SUZUKI Hiroyuki vegyész, Hyogo, AKIYAMA Hisao vegyész, Hyogo, OKANO Shigeru vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos : Sumitomo Chemical Company Ltd., Osaka, Japán Eljárás l,3-dibenzil-hexahidro-tieno[3,4-d]imidazol-2,4-dion előállítására i Találmányunk tárgya új eljárás 1,3-dibenzil-hexahidro-tieno[3,4]imidazol-2,4-dion előállítására. Találmányunk közelebbről ipari méretekben előnyösen megvalósítható eljárásra vonatkozik, 1,3-dibenzil-hexahidro-furo[3,4-d]imidazol-2,4-dionnak a megfelelő 1,3-dibenzil-hexahidro-tieno[3,4-d]imidazol-2,4-dionná történő átalakítására. A találmányunk szerinti eljárás általában bármely hexahidro-furo[3,4-d]-imidazol-2,4-dion-szerkezetű vegyületnek a megfelelő hexahidro-tieno[3,4-d]imidazol-2,4-dion-szerkezetű származékká történő átalakítására alkalmas. Az eljárást az A-reakciósémán mutatjuk be. A képletekben R jelentése benzil-csoport. A (II) képletű tiolakton különböző gyógyszerek (pl. biotin, a-dehidro-biotin és trimetafan-kámforszulfonát) előállításánál felhasználható közbenső termék. A (II) képletű tiolaktonnak a megfelelő (I) képletű laktonból történő előállítására két eljárás ismert. Az egyik módszert Gerecke M. és tsai [Helvetica Chemica Acta 53 991—999 (1970)] írták le (a továbbiakban A-módszer), míg a másik a 42793/72 sz. japán szabadalmi leírásban (vizsgálat nélkül) került ismertetésre (a továbbiakban B-módszer). Az A-eljárás során a kiindulási (I) képletű laktont káliumtioacetáttal dimetilformamidban vagy dimetilacetamidban 150 C°-nál magasabb hőmérsékleten való melegítéssel alakítják a kívánt (II) képletű tiolaktonná. Az eljárásnál a nyers terméket magas kitermeléssel kapják. Minthogy azonban az alkalmazott magasabb hőmérsékleten (150 C° vagy magasabb hőfok) a káliumtioacetát-10 15 20 25 30 reaktáns és a képződő (II) képletű tiolakton károsodik, a kapott termék tisztasága jelentős mértékben romlik. Különösen hátrányos, hogy optikailag aktív (I) képletű lakton felhasználása esetén a kapott (II) képletű tiolakton optikai tisztasága erősen csökken. Az eljárás további hátránya, hogy az alkalmazott költséges reaktánsok (pl. káliumtioacetát) alkalmazása miatt az ipari méretekben való gyártás gazdaságtalan. A B-eljárás esetében az (I) képletű kiindulási laktont poláros oldószerben (pl. dimetilacetamidban) 120C° körüli hőmérsékleten alkálifém-hidrogénszulfiddal reagáltatják. A kitermelés növelése céljából azonban a reakciórendszert kénhidrogénnel kell telíteni az alkalmazott magas hőmérsékleten (kb. 120 C°). Ipari körülmények között történő gyártás esetén költséges reaktor (üveggel bevont autokláv) alkalmazására van szükség. A kitermelés felső értéke kb. 76% és ez sem kielégítő. Kiterjedt kutatómunka eredményeként azt találtuk, hogy az (I) képletű lakton kitűnő kitermeléssel a fentiekben részletezett hátrányok kiküszöbölésével alakítható igen nagy tisztaságú (II) képletű tiolaktonná oly módon, hogy a kén bevitelére szolgáló ágensként egy ditiokarbamátot alkalmazunk. Találmányunk alapja a fenti felismerés. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint egy (I) képletű laktont valamely ditiokarbamáttal történő reagáltatással alakítunk a megfelelő (II) képletű tiolaktonná. Ditiokarbamátként valamely R'NHCSSM általános képletű vegyületet alkalmazhatunk, ahol R' jelentése alkil-csoport (előnyösen legfeljebb 8 szénatomos alkil-167855 1