167854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam- 3-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 14. Bejelentés elsőbbsége: Japán: 1972. XII. 15. (126634/1972) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. (SU—849) 167854 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 •*'-*ae«3iíww»*J Feltalálók: TOBIKI Hisao vegyész, Osaka YAMADA Hirotada vegyész, Hyogo SHIMAGO Kozo vegyész Hyogo NAKATSUKA Iwao vegyész, Hyogo OKANO Shigeru vegyész, Hyogo Japán NAKAGOME Takenari vegyész, Hyogo KOMATSU Toshiaki vegyész, Hyogo IZAWA Akio vegyész, Osaka, NOGUCHI Hiroshi vegyész, Hyogo, EDA Jasuko vegyész, Osaka, Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás új penam-3-karbonsav-származékok előállítására i Találmányunk új penam-3-karbonsav-származékok és nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására vonatkozik. E vegyületek antimikrobás szerként alkalmazhatók és széles antimikrobás spektrummal (beleértve Pseudomonas elleni hatást) rendelkeznek. A „penicillinek" kifejezésen 6-acilamino-3,3-dimetil-7-oxo-4--tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-származékok értendők. Ismeretes, hogy 6-(a-arnino-acilamido)-penicillánsavszármazékok [pl. 6-(a-amino-fenilacetamido)-penicillánsav (Ampicillin), 6-(a-amino-p-hidroxi-fenilacetamido)-penicillánsav (Amoxycillin). 6-(a-amino-tienilacetamido)-penicillánsav, 6-(l-amino-ciklohexán)-karboxamido-penicillánsav (Cyclacillin), 6--(a-amino-izotiazolil-acetamido)-penicillánsav és 6-[oc-amino-2-(l,4-hexadienil)-acetamido]-penicillánsav(Epicillin)] számos gram-pozitív és gram-negatív baktérium növekedését gátolják. Az Ampicillin különösen kiváló kemoterápiás szer. A fenti vegyületek azonban Pseudomonas ellen nem mutatnak számottevő antimikrobás hatást. A 3.433.784 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban közölt Ampcillin N-acil-származékok a szabadalmi leírás szerint a standard tesztmódszerrel meghatározva Pseudomonas pycinea A vagy R 59 ellen 125—250pig/ml minimális gátlási koncentrációban hatnak. A példákban ismertetett vegyületek anti-Pseudomonas aktivitása azonban nem ilyen magas és más Gram-pozitív, valamint Gram-negatív baktériumok ellen kifejtett hatásuk is csekély. Fentiek alapján 10 15 20 25 30 megállapítható, hogy az Ampicillin N-acilszármazékai gyakorlati szempontból kevésbé értékesek mintáz Ampicillin. Széles antimikrobás spektrummal rendelkező és Grampozitív, valamint Gram-negatív baktériumok (beleértve Pseudomonast) ellen nagyhatékonyságú új penicillinszármazékok előállítására irányuló kutatómunkánk során azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek és sóik Pseudomonas ellen jelentős antimikrobás hatást fejtenek ki és széles antimikrobás spektrummal rendelkeznek, (mely képletben A jelentése benzol-gyűrű vagy 5- vagy 6-tagú, egy vagy két nitrogénheteroatomot tartalmazó heteroaromás gyűrű, mely adott esetben egy vagy több 1—8 szénatomos alkil-, 1—8 szénatomos alkoxi-, 1—8 szénatomos alkiltio-, 1—8 szénatomos halogénalkil-, 1—3 szénatomos alkiléndioxi-, halogén-, hidroxil-, nitro-, szabad vagy védett amino-, 1—8 szénatomos alkilamino-, di-(1—8 szénatomos)-alkilamino- vagy 1—9 szénatomos alkanoilamino-csoporttal helyettesítve lehet; Z jelentése nitrogénatom vagy metilén-csoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom; Y jelentése hidrogénatom, 1—9 szénatomos alkoxikarbonil- vagy 1—9 szénatomos alkanoil-csoport; Rj jelentése szabad vagy védett hidroxil-csoport; R2 és R 3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom). Találmányunk az (I) általános képletű új vegyületek és nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas sóik előállítá-167854 1
