167833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetiltio- és/vagy merkaptocsoportot tartalmazó, új androsz-4-én-17alfa(2'-karboxi-etil)-17béta-OL-3-ON- laktonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 167833 Ä> Bejelentés napja: 1973. VII. 9. (Rí—514) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/00 *^ Közzététel napja: 1975. VII. 28. ,<•-; -• -'• V s-^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1977. II. 28. • - '... : -. Feltalálók: Kékesy Tibor vegyészmérnök, 20% dr. Szeberényi Szabolcs orvos, 20% Beer György vegyészmérnök, 12,5% Dudás Antal vegyész, 12,5% dr. Hajós György gyógyszerész, 12,5% dr. Szporny László orvos, 12,5% dr. Czajlik Istvánné sz. dr. Csizér Éva vegyész, 10% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás acetíltio- és/yagy merkaptocsoportot tartalmazó, új androszt -4-en-17«-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-laktonok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás gyógyászatilag hatásos (I) általános képletű, acetíltio- és/vagy merkaptocsoportot tartalmazó, új androsztán-származékok előállítására. Az irodalomból ismeretes az androszt-4-én-17a-(2" -karboxi-etil)-17(3-ol-3-on-lakton 6-os kettőskötésű, 5 7a-acetiltio- és la,7oc-diacetiltio-származékainak [J. Org. Chem. 24, 1109 (1959); 3,013.012 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás], valamint a 7a-merkapto-származékának [3,715.349 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás] antialdoszteron- 10 -diuretikus hatása. Más közlemények androsztánsorbeli 7a-acetiltio- és -merkapto-, illetve l<x,7a-diacetiltio-szteroidok higanyméregtelenítő hatását írják le [Science 169, 775 (1970); Arzneimittel Forsch. 21, No-6 815 (1971); Steroids 20, (1) 41 (1972)]. A Chem. Ber. 96, 15 (10) 2803 (1963) közlemény a tesztoszteron anabolikus hatású 4-acetiltio- és -merkapto-származékait írja le. A Chem. Pharm. Bull. 12, (12) 1433 (1964) közlemény 4-én-3-keto-csoportot tartalmazó androsztán- és pregnánvázas vegyületek antiösztrogén és gonadotrop inhi- 20 bitor hatású 6<x-acetiltio-származékainak előállításával foglalkozik. 'A higanymérgezés — mint környezeti és ipari ártalom, fokozódó higiénés jelentőséggel bír. Higanymérgezés ellen, terápiás célra ma a dimerkaptopropanolt (BAL) 25 ítélik a legjobbnak és szinte kizárólag ezt alkalmazzák, annak ellenére, hogy adagolása különleges körültekintést igényel (toxikus, szájon át nem adható, csak olajos, intramuscularis injekció formájában adagolják). A találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyü- 30 leteket farmakológiailag elsősorban azon három fő irányban vizsgáltuk, melyek a higanymérgezés tüneteinek leginkább jellemzői. Halálos acut higanymérgezést kivédő hatás: 3,5 mg/testsúly kg HgCl2 adagolása után a Wistar patkányok 100%-ban elpusztulnak. Találmányunk szerinti vegyületekkel történő kezelés igen nagy mértékben csökkenti a HgCl2 mérgező hatását, például a 4-merkapto-androszta-4,6-dien-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3--on-laktont 100 mg/testsúly kg mennyiségben szájon át adva, 3,5 mg/testsúly kg HgCl2 nem okozott pusztulást (100%-os védés). A vizsgált vegyületek közül a leggyengébb hatású is 48%-os túlélést biztosít; az összehasonlító anyagként s.c. alkalmazott BAL hatására a túlélés 59%. A higanymérgezésre igen jellemző vesekárosodást kivédő farmakológiai hatások: Nephrocalcinosis: 3,5 mg/testsúly kg HgCl2 intravénás adagolása makroszkópos vesecalcinosist okoz (90%). A találmányunk szerinti vegyületekkel történő kezelés a nephrocalcinosist 0%-ra csökkenti; a BAL szintén 100%-os védelmet biztosít. A higanymérgezés következtében létrejött veseödémára gyakorolt hatás: A hatás a veseszövet víztartalmának meghatározásából értékelhető. 2,0 mg/testsúly kg HgCl2 intravénás adagolása 42—54%-os pathologiás víztartalom-növekedést okoz. A találmány szerinti vegyületeink különböző mértékben védik a mérgezett állatok veséjét. 167833 1
