167789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzofurán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI Bejelentés napja: 1973. V. 11. (ME—1628) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbségei: 1972. V. 13. (P 22 23 3916) 1972. XII. 16. (P 22 61 7454) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977.11. 28. 167789 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/44 Feltalálók: Dr. Gante Joachim oki. vegyész, Dr. Mehrhof Werner oki. vegyész, Dr. Wild Albrecht állatorvos, Darmstadt Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás dibenzofurán-származékok előállítására i A találmány eljárás az (I) általános képletű új dibenzo-furán-származékok, valamint fiziológiailag ártalmatlan sóik előállítására; e képletben Ra —COOH, —1—8 szénatomos alkilcsoportot tártai- 5 mázó —COO-alkil, —COO—CH2 —CH 2 — —N(C2 0 5 ) 2 , —CONH2 , —CN, —CHO, —CH 2 OH vagy —CH2 0— CO—CHg csoportot, R2 metil- vagy etilcsoportot, R3 hidrogénatomot, etilcsoportot, fluor-, klór-, bróm- 10 vagy jódatomot képvisel, mimellett R2 és R 3 közül egyidejűleg csak az egyik képviselhet hidrogénatomot. E képletnek az (la) általános képletben ábrázolt ré^ 15 szét a további, egyszerűsített általános képletekben Z jellel jelöljük. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek a szervezet által jól elviselhetők és emellett kiváló gyulladásgátló hatással rendelkeznek; különösen az idülten 20 progrediáló ízületi megbetegedési folyamatokra gyakorolnak kedvező hatást. így patkányon, az ún. „adjuváns arthritis-teszt" (vö.: Newbould, Brit. J. Pharmacol., 21, 127—136, 1963) a találmány szerint előállított egyes vegyületek az alábbi arthritis-gátló ha- 25 tást mutattak (a táblázatban megadott értékek a placebóval kezelt arthritises kontroli-állatok lábán fellépett ödéma térfogatához (=100%) viszonyítva mutatják az illető vegyület által kifejtett %-os ödéma-gátló hatást, 30 mg/kg hatóanyag beadása esetén): 30 Vegyület Injektált jobb láb Nem injektált bal láb 2-(2-dibenzo-furil)-propionsav 2-(7-fluor-2-dibenzo-furil)-74 65 -propionsav 2-(8-etil-2-dibenzo-furil)-74 68 -propionsav 2-(8-bróm-2-dibenzo-furil)-37 30 -propionsav 2-(8-jód-2-dibenzo-furil)-22 21 -propionsav 2-(2-dibenzo-furil)-propionsav-etilészter 45 46 36 42 Az igen előnyös gyulladásgátló aktivitás mellett ezek -a vegyületek fájdalomcsillapító és lázcsökkentő hatást is mutatnak. E tulajdonságaik alapján az (I) általános képletű vegyületek elsősorban gyulladásgátló hatású gyógyszerekként alkalmazhatók az ember- és állatgyógyászatban, továbbá kiindulóanyagként is felhasználhatók más értékes gyógyhatású vegyületek előállítására. Hasonló kémiai szerkezetű, de más helyettesítő csoportokat tartalmazó vegyületek előállítását az irodalom (vö. például: Gilman és Avakian, Chemical Abstracts, 41, 752, 1947) már ismertette. Az (I) illetőleg (la) általános képletben az R3 helyettesítő előnyösen a 3-, 7- vagy 8-helyzetben áll; állhat azonban az 1-, 4-, 6- vagy 9-helyzetben is (a számozás 167789 1
