167788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penam-3- karbonsavszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. I. 25. Nagy-britanniai elsőbbsége: 1973. II. 2. (5414/73.) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. II. 28. (LE—732) 167788 Nemzetközi osztályjelzés: C 07 d 99/20 C 07 d 99/22 V /."LK Feltaláló: Lund Frantz Johannes kutatóvegyész, Lyngby, Dánia Tulajdonos: Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S, Ballerup, Dánia Eljárás 6-amino-penam-3-karbonsavszármazékok előállítására i A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 6-amino-penam-3-karbonsavszármazékok (a továbbiakban a penicillánsav megnevezést is alkalmazzuk) és ezek gyógyászatilag alkalmas nem toxikus sóinak előállítására, ahol 5 Rx és R 2 jelentése egymástól függetlenül 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy benzil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy fenil-csoport, Rx és R 2 jelentése a szomszédos nitrogénatommal együtt egy 5—8 tagú gyűrűs csoport, amely adott 10 esetben O atomot tartalmaz. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítják elő, hogy valamely II általános képletű vegyület reakcióképes származékát, ahol Rls R 2 és R 3 jelentése a fenti, R 5 jelentése adott esetben szubsztituált O vagy S, 6-amino- 15 -penám-3-karbonsav valamely sójával, célszerűen egy erős tercier aminnal képzett sójával, megfelelő oldószerben szobahőmérséklet alatti hőmérsékleten reagáltatjuk. Az I általános képletű vegyületeket ikerionok vagy só 20 formájában, például alkálifémsó, ammónium- vagy aminsó vagy erős savakkal képzett sók (mint sósav, foszforsav, salétromsav, p-toluolszulfonsav, borkősav, vagy maleinsav) formájában különítjük el. A sóképzéshez más savas vagy bázikus jellegű anti- 25 biotikumokat is alkalmazhatunk. A savas hatású antibiotikumokkal, például penicillinek, a találmány szerinti vegyületekkel szinergetikus elegyet képeznek. A találmány szerinti vegyületek és savak alkalmazásával célszerűen olyan sókat képezünk, amelyek a kii- 30 nikai gyakorlatban kedvező hatást fejtenek ki. A sók közül megemlítjük a találmány szerinti vegyületek embonsavval képzett sóját vagy nafszilátját vagy probenicidet tartalmazó sókat. Ez utóbbi só tartósan kedvezően magas vérszintet biztosít. A találmány szerinti vegyületek különösen parenterális kezelésre alkalmazhatók. A vegyületek mint kedvező hatású antibiotikumok nyernek alkalmazást. A vegyületeket elkészíthetjük injekció, steril oldatok vagy szuszpenzió formájában. A készítmények előállításához az ikeriont magát használjuk fel vagy ennek sóját, vagy pufferral készült kombinációját. Az I általános képletű vegyületeket az 1 293 590, valamint az 1 315 566 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti. E szerint valamely II általános képletű amid vagy tioamid vegyületet, ahol Rl5 R 2 és R 3 jelentése a fenti és R5 jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy egy III általános képletű vegyületet, ahol Rx, R 2 és R 3 jelentése a fenti és Alk jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, egy IV általános képletű 6-amino-penám-3--karbonsav-származékkal, ahol R jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben szubsztituált alkil- vagy aralkil-csoport, vagy a 6-amino-penám-3-karbonsav szililészterével reagáltatnak. Abban az esetben, ha —COOR jelentése egy észtercsoport, a reakciót követően az észter-csoportot lehasítjuk. Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületeket célszerűbb oly módon előállítani, hogy valamely II általános képletű vegyületet vagy ennek reakcióképes szár-167788 1
