167778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluorral helyettesített tiaxantén-származékok előállítására 1677781 Kondenzátor kisütő kapcsolási elrendezés, előnyösen járművekben alkalmazott csúszás- és/vagy pörgésgátló készülékekhez
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 7. Nagy-britanniabeli elsőbbsége: 1972. XII. 8. (56910/72) Közzététel napja: 1975. VII. 28. (KE—936) Megjelent: 1977. I. 31. 167778 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 Feltalálók: Buus J(j>rn Lasse Martin vegyész, Bjaeverskov, Lassen Niels vegyész, Gentofte, Bigler Allan Johan vegyész, Koppenhága, Dánia Tulajdonos: Kefalas A/S., Koppenhága-Valby, Dánia Eljárás fluorral helyettesített tiaxantén-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új, fluorral helyettesített tiaxantén-származékok előállítására; ezek az új vegyületek határozott neuroleptikus hatással rendelkeznek és viszonylag csekély értékben mutatnak nem kívánatos mellékhatásokat. 5 A múltban már számos különféle triciklusos szerkezetű vegyületet találtak alkalmasnak súlyos pszichotikus rendellenességeknek, különösen szkizofréniás típusú jelenségeknek a gyógykezelésére. A legtöbb ilyen triciklusos vegyület fentiazin-származék volt, amelyek az 10 egyik benzolgyűrű 2-helyzetében helyettesítve voltak és a nitrogénatomon egy oly alkil-oldalláncot hordoztak, amelyben a gyűrűbeli nitrogénatomtól számított harmadik szénatom egy tercier aminocsoporttal volt helyettesítve. Ez a tercier aminocsoport egyes esetekben 15 egy heterociklusos gyűrűrendszer része volt; ilyen heterociklusos gyűrűrendszer, különösen a piperazin-gyűrűrendszer számos nagyhatású neuroleptikus gyógyszer hatóanyagának oldalláncában szerepelt. Alkalmasaknak találtak már ilyenfajta pszichózisok gyógykezelésére oly 20 tiaxantén-származékokat is, amelyek ekvivalens helyzetekben hasonló csoportokkal voltak helyettesítve, és telítetlen kötést is tartalmaztak. Ilyen ismert és a gyógyászatban is már alkalmazott neuroleptikus hatású vegyületek a 2-klór-9-{3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-l-il]-pro- 25 pilidénj-tiaxantén és a 2-trifluormetil-9-{3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-l-il]-propilidén}-tiaxantén, amelyeknek az előállítását a 3 116291 sz. amerikai egyesült államokbeli és 925 538 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti, a geometriai izomerek elegye alakjában, 30 klopentixol, illetőleg fiupentixol nemzetközi szabad elnevezéssel kerültek kereskedelmi forgalomba és gyógyászati alkalmazásra. Ismeretes azonban, hogy mind az említett monoszubsztituált fentiazin-származékok, mind pedig az egyébként jó neuroleptikus hatású, említett tiaxantén-származékok számos gyógykezelt személynél súlyos extrapiramidális tüneteket okoztak, amelyek a további gyógykezelést megnehezítették vagy lehetetlenné tették. Meglepő módon azt találtuk, hogy bizonyos oly tiaxantén-származékok, amelyek a 2-helyzetben a szokásos típusú csoportokkal, a 6-helyzetben pedig fluoratommal vannak helyettesítve és amelyek az alkil- vagy alkilidén-oldalláncban piperazin- vagy piperidincsoportot tartalmaznak, az ismert hasonló tiaxantén-típusú neuroleptikumokhoz hasonló mértékű neuroleptikus hatással rendelkeznek, de lényegesen kisebb mértékben okoznak az extrapiramidális tünetekhez kapcsolódó farmakológiai mellékhatásokat a szokásos megbízható farmakológiai értékelő módszerekkel történő vizsgálatok során. Emellett, különösen egyes alkilidén-vegyületek esetében a hatás lényegesen tartósabb volt a kísérleti állatoknak történő beadás után, mint az analóg, de a 6-helyzetben fluoratomot nem tartalmazó tiaxantén-származékok beadása esetén. A találmány szerint előállítható új tiaxantén-származékok a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek felelnek meg; e képletben X egy —Cl, —CF 3 vagy —S0 2 —N(CH 3 ) 2 helyettesítőt, 167778 1
