167767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás norbornán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167767 JÉn^k Nemzetközi osztályozás: ^^^m Bejelentés napja: 1973. VIII. 9. (HO—1602) C 07 c 87/40 ipP Svájci elsőbbsége: 1972. VIII. 10. (11844/72) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977.1. 31. - - r ^A / Feltalálók: Prof. Dr. Bernauer Karl vegyész, Allschwil, Dr. Borgulya János vegyész, Basel, Dr. Montavon Marc vegyész, Basel, Svájc, Weis Günter vegyész, Igls, Prof. Dr. Bretschneider Hermann vegyész, Innsbruck, Prof. Dr. Hohenlohe-Oehringen Kraft vegyész, Innsbruck, Ausztria Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás norbornán-származékok előállítására i Találmányunk (I) általános képletű norbornánszármazékok és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik (mely képletben Rx és R 2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatom számú alkenil-csoport, 5 R3 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport). Ganglion-blokkoló hatással rendelkező 2-(N-alkilamino)-izokámfán-származékok a 2.831.027 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. 10 A leírásban használt ,,kis-szénatomszámú alkilcsoport" kifejezésen 1—4 szénatomos csoportok értendők (pl. metil-, etil-, izopropil-, butil-, izobutil-, tercier butil-csoport). Előnyösek az 1—3 szénatomos alkilcsoportok, különösen a metil-csoport. A „kis szénatom- 15 számú alkenil-csoportok" ugyancsak legfeljebb 4 szénatomosak lehetnek (pl. vinil-, allil- és butenil-csoport), előnyös a vinil- és az allil-csoport. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat oly 20 módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben (mely képletben Rlt R 2 és R 3 jelentése a fent megadott) vagy savaddíciós sójában levő metilén-csoportot hidrogénezzük; vagy 25 b) valamely (III) általános képletű vegyületben (mely képletben R4 jelentése hidrogénatom vagy szolvolízis vagy redukció útján lehasítható védő-csoport és R5 jelentése szolvolízis vagy redukció útján lehasítható védőcsoport) vagy savaddíciós sójában levő védő-csoportot, 30 illetve védő-csoportokat szolvolízis vagy redukció útján lehasítjuk; egy ily módon kapott primer amint adott esetben alkilezünk vagy alkenilezünk és egy ily módon kapott bázikus (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítunk. A (II) általános képletű kiindulási anyagok előállítását az A-séma tartalmazza. A reakció-sorozat első lépésében az (a) képletű vegyületet katalitikus mennyiségű hangyasav jelenlétében hangyasavmetilészterrel formilezzük. A kapott formamido-vegyületet (b) ezután tionilkloriddal kezeljük éteres közegben, majd az éter ledesztillálása után 3: 1 arányú izopropanol—víz eleggyel elegyítjük. Ekkor a (c) képletű közbenső termék a (d) képletű vegyületté alakul át. A (d) képletű vegyületet ezután az (e) képletű vegyületté hidrolizáljuk; ez utóbbi átalakítást pl. főzés útján, adott esetben lúgos közegben végezhetjük el. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, melyekben R^ ill. R2 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, az (e) képletű vegyületből a nitrogénatom ismert helyettesítési reakciójával (pl. alkil- vagy alkenilhalogenidekkel történő reagáltatással) állíthatjuk elő. Azokat a (II) általános képletű kiindulási anyagokat, melyekben Rx és R 2 a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklust képeznek, a megfelelő gyűrű kialakítása útján önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A (II) általános képletű kiindulási anyagok, illetve savaddíciós sóik hidrogénezését aktivált hidrogénnel, célszerűen katalitikus úton, a metilén-csoportnak metil-167767 1
