167760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxazolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. X. 20. (GO—1222) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. I. 31. 167760 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 85/06 Feltalálók: Tóth István Tibor vegyészmérnök 24%, dr. Bite Pál vegyész 10%, dr. Magyar György vegyészmérnök 8%, Diszler Eszter vegyészmérnök 8%, dr. Borsy József orvos 18%, dr. Maderspach Andrea gyógyszerész 17%, dr. Polgári István orvos 5%, dr. Elek Sándor orvos 5%, dr. Elekes István gyógyszerész 5%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, dapest Bu-Eljárás 2-oxazolin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új 2-oxazolin-származékok előállítására, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, és ha R 4 és R 5 5 egyidejűleg hidrogénatomot jelentenek, úgy R2 és R3 jelentése 1—4 szénatomszámú alkil-csoport vagy hidroximetil-csoport; R4 és R 5 jelentése hidrogénatom, és ha R 2 és R 3 egyidejűleg hidrogénatomot jelentenek, úgy R4 10 és R5 jelentése 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, szubsztituálatlan vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoporttal mono- vagy diszubsztituált amino-csoport vagy alliloximetil-csoport; X jelentése oxigénatom, kénatom vagy NH-csoport, 15 Y jelentése halogénatom, fenil-csoport vagy halogénatommal szubsztituált fenil-csoport. Az irodalomban számos 2-oxazolin-származék ismeretes. Ezek részben alkil-csoporttal, alkenil-csoporttal, aralkil-csoporttal, aralkenil-csoporttal, aril- 20 csoporttal vagy cikloalkil-csoporttal 2-es helyzetben szubsztituált 2-oxazolin-származékok, részben az előbbiekhez hasonló csoportokkal N-szubsztituált 2--amino-oxazolin-származékok [Chem. Rev., 71, 483 (1971); Angew. Chem., 84, 343 (1972)]. Az ismert 25 vegyületek fungicid, antibakteriális, központi idegrendszert szabályozó, étvágycsökkentő, vérnyomáscsökkentő, acetilkolinészterázgátló vagy vércukorszint-csökkentő hatással rendelkeznek. A 2-(bifenil-metil)-2-oxazolin-származékok gyulladáscsökkentő 30 hatásúak (744 100 sz. belga szabadalmi leírás), az 5- (3,4-dihalogén-f enoxi-metil) -2-amino-2-oxazolinok antimikrobás hatást mutatnak (3 637 726 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Az ismert 2-oxazolin-származékok eltérnek a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületektől, amelyek 2-(aril-)oxi-, tio-, amino (-alkil)-2-oxazolin-származékok, és az ismert vegyületektől eltérően hipolipémiás és hipokoleszterolémiás hatást mutatnak. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése nitril-csoport vagy karboxil-csoport, míg R1, X és Y jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy amikor X jelentése NH-csoport, R csak karboxil-csoportot jelenthet — a (III) általános képletű ß-aminoalkohollal — ahol R2, R 3 , R 4 és R 5 jelentése a fenti — reagáltatunk. Abban az esetben, ha a (II) képletű kiindulási vegyületként karbonsavat használunk, előnyös a ß-aminoalkoholt 0—50%, célszerűen 10—25% feleslegben venni és a reakciót vízmentes xilolban végezni az oldószer forráspontján. A reakcióban keletkező vizet xilol-víz azeotrop elegy formájában — vízelválaszló feltétet alkalmazva — folyamatosan kidesztillálhatjuk a rendszerből. Nyolc-tizenkét órai forralás után kapjuk a kívánt terméket. Amennyiben karbonsavnitrilből indulunk ki, a reakciót vízmentes oldószerben vagy oldószer nélkül 167760 1
