167751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-3-(1', 1'-dimetilheptil)- 6,6-dimetil-6, 6alfa, 7, 8, 10, 10 alfa-hexahidro-9H-dibenzo (b,d) pirán-9-ON új polimorf kristályos formájának előállítására
vfAí.YAR •S'MV.íiRSASÁG HRh/AGOS U U MÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XI. 4. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1973. XI. 5.(413011) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. I. 31. (El—574) 167751 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/24 *• '• <d Lavji kutatóvegyész, Indianapolis, '* i • • jkai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok IKijárás l-hidroxi-3-(l',l'-dimetilheptil)-6,6-dimetil-6, 6a, 7, 8,10, JOa 4?exahidro-9H-dibenzo(b, d)pirán-9-on új polimorf kristályos formájának előállítására ' '. % tárgya eljárás új, stabil poliform kris' ni M xi-3-(r,r-dimetilheptil)-6,6-dimetil-6,6a, •' " . K xahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on előál-Í V emlősökben orális beadagolás után i. i imra jelentős vérszinteket hoz létre. t 11>\ < > |váló antidepresszáns hatású, ugyanakkor '• i dlenes) hatással is rendelkezik. • i-3-alkil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexa-i 'i|< izo[b,d]pirán-9-onokat azok étereit és i u7 885 számú amerikai egyesült államok,. t K ,, >ú leírás írja le, mint A8 -vagy A 9 -tetra- o , '.inolok (A8 -vagy A 9 -THC) előállításának in<><• • \z intermedierként való felhasználáson d^ <h i imazást nem írtak le ezekről a végyületek-V ' (ív és más, strukturálisan rokon dibenzo••• k iK'i természetes forrásból, akár különféle i >.kv.N '..írásokból származnak, vizes közegben • legi v-n , Idhatatlanok. Ebből következően állandó "na ,1, ilyen típusú vegyületek aktivitásának meg'.> .< >is beadagolás esetén, mivel igen nagyfokú ,<> c áll fenn az oldhatatlan vegyületek ,« M ik mértékében orális beadagolás után. Az i ". ' ik terén tapasztalható bizonytalanságot ' i Akaija, hogy a vegyületek szilárdállapot^' . • norf formában léteznek. >>.', i . "<-t tárgya eljárás új, stabil polimorf 1-.*> í S-dimetilheptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,!(i 9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on előállítására, . • t. ,< "bi fizikai jellemvonásokkal rendelkezik: 10 15 20 25 30 polarizációs mikroszkóp alatt kettős törést mutat, 156 c C-nál és 162 °C-nál végzett kiegyenlítő termikus analízisnél endoterm, és a következő por-röntgendiffrakciós értékeket mutatja, 2,2896 Á hullámhosszúságú szűrt kromíniumsugárzást alkalmazva: „d" Á-ben I/I„ 14,5 100 10,5 30 8,4 60 7,2 40 6,50 20 5,90 30 4,85 60 4,10 05 3,90 40 3,35 30 Ezt az új polimorf kristályos formát a következők szerint állítjuk elő: fiziológiailag használhatatlan, orálisan nem abszorbeálódó polimorf kristályos 1-hidroxi-3-(l',l',-dimetilheptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on etanolos oldatát, amely vegyület orálisan beadva emlősökben nem hoz létre jelentős vérszinteket, és amelyet acetonból vagy hexánból való átkristályosítással állítunk elő, igen heves keverés közben nagymennyiségű vízhez adunk. A dibenzopiranon, amely vízben gyakorlatilag oldhatatlan, rögtön kicsapódik. A keverést rövid ideig tovább folytatjuk, majd a kívánt polimorf formájú, a fenti fizikai tulaj-1
