167747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett 7-feniltio-acetamido-CEF- 3-ÉM- 4-karbonsav- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XII. 27. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. XII. 27. (212,739) Közzététel napja: 1975. VII. 28. (El—454) Megjelent: 1977.1. 31. 167747 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: Huffman George William, vegyész, Carmel, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás halogénezett 7-feniltio-acetamido-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus mikroorganizmusok okozta megbetegedések gyógyítására használható halogénezett 7-feniltio-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására. Részletesebben, a találmány meticillin-rezisztens Staphy- 5 lococcus mikroorganizmusok növekedésének gátlására használható halogénezett feniltioacetamidocefalosporánsavak előállítására vonatkozik. Az elmúlt néhány évben több közleményben számoltak be arról, hogy a különböző antibiotikumok hatásta- 10 lanok különböző meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus mikroorganizmusokkal szemben. Ilyen tenyészetek meglehetősen ritkák. Ugyanakkor a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzsek okozta fertőzések leggyakrabban hosszabb időn át ágyban fekvő vagy le- 15 gyengült szervezetű betegekben fordulnak elő. Ezeket a patogén mikroorganizmusokat olyan tenyészetekből izolálták, amelyeket rosszindulatú daganatos, krónikus csont- vagy az ezekkel összefüggő megbetegedésekben vagy krónikus keringési zavarban vagy hosszú öntudatlan 20 állapotban, vagy krónikus tüdőfertőzésben szenvedő betegekből tenyésztettek ki. A bakteriológusoknak szükségük van olyan módszerekre, amelyek segítségével különválaszthatók a meticillin-rezisztens és a meticillin-érzékeny Staphylococcus 25 aureus törzsek. Jelenleg legkevesebb két ilyen, in vitro módszer ismeretes, az egyik különböző hőmérsékleten való inkubáción alapszik, a másik szerint a tenyésztő táptalajba különböző mennyiségű nátriumkloridot teszünk, amikor a Staphylococcus aureus meticillin-rezisztens sejt- 30 jei elkülöníthetők az érzékenyektől. Ilyen módon a bakteriológusok hatásosan közreműködhetnek a klinikusokkal és segítséget nyújthatnak a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzsek meghatározásához és az ezek okozta fertőzések gyógyításához. A 3 335 136 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban halogénezett feniltioacetamidocefalosporánsavakat ismertetnek, amelyek penicillináz enzimre nem érzékenyek, savakkal szemben ellenállók, és Gram-pozitív és több Gram-negatív mikroorganizmus növekedését gátolják. Ugyanakkor fenti szabadalmi leírásban nincs szó a törzsek meghatározásáról és a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus mikroorganizmusok kezelésének módjairól. A leírás ugyancsak nem említi azt, hogy a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus-ok okozta fertőzések kezelésére melyik vegyület használható. Előnyös lenne megtalálni azokat az antibiotikumokat, amelyek leghatékonyabban használhatók a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus mikroorganizmus okozta fertőzések gyógyítására. A találmány a 3 335 136 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban általánosan ismertetett, de meg nem nevezett, a meticillin rezisztens Staphylococcus aureus mikroorganizmusok okozta fertőzések leküzdésében különösen előnyösen használható poliklór- és klór-fluorfeniltioacetamidocefalosporánsavakra vonatkozik. A meticillin-rezisztens Staphylococcus-ok növekedése 167747 1