167716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolil-triazolo (4,3-B) piridazin-származékok előállítáásra
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 26. Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. IV. 1. (P 22 15 999.5) Közzététel napja: 1975. VII. 28. (BO—1417) Megjelent: 1976. XII. 31. 167716 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/22 Feltalálók: Dr. Berger Herbert vegyész, Mannheim-Käfertal, dr. Gall Rudi vegyész, Gross-sachsen, dr. Stach Kurt vegyész, Mannheim-Waldhof, dr. Vömel Wolfgang orvos, Mannheim, dr. Hoffmann Rita gyógyszerész, Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos : Boehringer Mannheim, GmbH, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás nitroimidazolil-triazolo [4,3-b] piridazín-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új nitroimidazolil -triazolo[4,3 b]piridazin -származékok — ahol a képletben R jelentése valamely rövidszénláncú alkilcsoport, amely adott esetben a 2-helyzetben hidroxicsoporttal vagy valamely rövidszénláncú aciloxicsoporttal szubsztituált, A jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, azidocsoport, cianocsoport, valamely rövd szénláncú alkilcsoport, valamely rövidszénláncú alkoxicsoport, valamely rövidszénláncú alkiltiocsoport, valamely rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport, karboxilcsoport, valamely rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, valamely rövidszénláncú alkoxikarbonimidoilcsoport, vagy adott esetben egy vagy két rövidszénláncú acilcsoporttal, rövidszénláncú alkilcsoporttal, vagy 3—8 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált hidrazinocsoport vagy karbamoilcsoport, vagy (IV) általános képletű csoport, mely képletben az Rx és R 2 szubsztituens jelentése azonos, vagy eltérő lehet, éspedig hidrogénatom, valamely rövidszénláncú acilcsoport, valamely egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport, amely utóbbi kettő adott esetben egy hidroxicsoportot, 1—6 szénatomos alkoxicsoportot vagy adott esetben egy vagy két 1—6 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—6 szénatomos acilcsoporttal szubsztituált aminocsoportot tartalmaz, vagy az Rx és R 2 szubsztituens együtt egy 3—6 szénatomszámú 5 alkilénhidat képezhet, amely egy, adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített nitrogénatommal, egy oxigénatommal vagy kénatommal megszakított és hidroxicsoporttal vagy 1—6 szénatomos alkilcsoporttal szubszti-10 tuált lehet, vagy Rx és R 2 a nitrogénatommal együtt valamely rövidszénláncú dialkilszulfiminocsoportot, vagy valamely rövidszénláncú dialkilszulfoximinocsoportot alkothat, 15 R3 jelentése hidrogénatom, vagy valamely rövidszénláncú alkilcsoport, emellett pedig R3 és R 2 együtt egy 3 vagy 4 szénatomszámú alkilénhidat is képezhet, n jelentése 0 vagy 1 — 20 és ezek farmakológiailag elfogadható sói előállítására. Az irodalomból sok mikroba-ellenes hatású nitroimidazol-származék ismert, főleg olyan szerek, amelyek protozoák, például Trichomonas fajok és Salmonellák ellen hatásosak (lásd például DOS 1 920 635). 25 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű, eddig ismeretlen nitroimidazol-származékok meglepő módon nemcsak magas in vitro mikroba-ellenes aktivitást mutatnak, hanem in vivo is, mind a vizeletben, mind szisztémásán meglepően magas aktivitást mutatnak. 30 A találmány szerinti új vegyületek minimális abszolút 167716 1
