167710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-szubsztituált amino-alfa-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 6. (BA— 3005) Bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1972. XII. 8. (P 22 60 118. 9) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. 167710 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 Feltalálók: dr. Schmidt Gunter vegyész, Wuppertal dr. Metzger Karl Georg mikrobiológus, Wuppertal Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 6-(arSzubsztituált amino-a -fenil-acetil)-amino-penam-3 karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására i A találmány tárgya eljárás új 6-(oc-szubsztituált amino-a-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok, a továbbiakban penicillin-származékok, valamint az azokat tartalmazó, ember- és állatgyógyászatban alkalmazható gyógyászati készítmények, különösen akut és krónikus baktériumfertőzések gyógyítására alkalmas készítmények, valamint takarmányadalékok és növekedést elősegítő készítmények előállítására szárnyasok, emlősök és halak számára. Ismeretes, hogy azok a szubsztituált 6-(a-benzoilamino)-acetamidopenicillánsavak, amelyek a benzoil gyök 3- vagy 4-helyzetében egy O R—X—C—X— általános képletű, szénsavból levezethető helyettesítőt tartalmaznak — ahol X oxigénatomot vagy NH-csoportot jelent — szintézissel előállíthatók, ezeket a vegyületeket a 2 050 087 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban írták le. Ezzel szemben azok a penicillin-származékok, amelyekben a benzoilgyök orto-, méta- vagy para-helyzetében levő aminocsoport nincs szénsav-származékkal helyettesítve, még nem ismertek. Azt találtuk, hogy az I általános képletű új penicillinszármazékok — ahol Rx hidrogénatomot, halogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxilcsoportot, nitrocsoportot vagy —NH—A csoportot jelent. A jelentése R2 vagy R 3 —C- vagy R 4 —C-csoport, ahol O S R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot vagy arilszulfenilcsoportöt jelent, R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, halogén-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, legfeljebb 11--szénatomos cikloalkil- és cikloalkenilcsoport, legfeljebb 8-szénatomos bicikloalkil- és bicikloalkenil-10 csoport, szubsztituált aril-, azidoaril-, azidoalkil-, amino-, cinnamoil-, p-aminofenil-, heterociklusos csoport, előnyösen tienil-csoport, R4 rövidszénláncú alkilcsoportot, arilaminocsoportot vagy szubsztituált arilaminocsoportot képvisel, 15 B jelentése egyes kötés vagy —CH2 -, —S—CH 2 -, —CH =CH-, —CO—NH—CH2-csoport, E jelentése fenilcsoport vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált fenil-csoport és a megjelölt szénatom aszimmetriás szénatomot jelent, 20 erős antibakteriális hatást mutatnak. Ugyanez vonatkozik ezeknek a vegyületeknek a nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható sóira is. A nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható sókhoz tartoznak a savas karboxilcsoport sói, így a nátrium-, 25 kálium-, magnézium-, kalcium-, alumínium- és ammóni,;" umsók, és az aminokkal, így a di- és tri-(rövidszénláncú)-alkilaminokkal, prokainnal, dibenzilaminnal, N,N'--dibenziletiléndiaminnal, N-benzil-ß-feniletilaminnal, N--metil- és N-etilmorfolinnal, 1-efenaminnal, dehidroabi-30 etilaminnal, N,N'-bisz-dehidroabietil-etiléndiaminnal, 167710 1
