167707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[(dimetilfenil-fenil-piridil)-metil]-imidazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS -Bejelentés napja: 1973. VI. 13. (BA—2939) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. VI. 15. (P 22 29 128.7) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. 167707 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/00 Feltalálók: Dr. Drafoer Wilfried vegyész, Dr. Plenipel Manfred biológus, Dr. Bücfael Kari Heinz vegyész, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Akstiengesellsehaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-[(dimetilfeniI-feiiiI-piridiI)-metiI]-imidazolok előállítására A találmány tárgya eljárás új l-[(dimetilfenil-fenil-piridil) -metil) -imidazolok és azok savaddíciós sóinak az előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható J-{(dimetílfenil-íenil^)íridil)-metjl]-imidazolok és azok savaddíciós sói gyógyászati készítmények, külöjuösen gombaölőszetek hatóanyagaként használhatók fel. Ismeretes, hogy a inonoszubsztituált (diarol-piridil)-metil-imidazolok, így az l-[(4-fluorfenil-fenil-2--piridil)-metil]-imidazol és l-J{3-trifluormetilfenil-fenil-2-pridil)-metil)-imidazol gombaölőszerként alkalmazható <lásd 2-009028 sz. NSZK-beli »yilvánosságrahozatali irat, és 288 370 sz. osztrák szabadalmi leírás = í 22$ 939 -sz. ßTSZS-faeli nyilvánssságrahozatali irat). Hatásuk azonban mind in vivo, mind in vitro Deraaatoipiiytes-eJskel szemben, különösen a Trichophyton-fajokkal szemben gyakran nem kielégítő. Azt találtuk, hagy az I általános képletű 1-Kdimetilfenil-fendJ-piridíl) -metil) -imidazolok •— ahol a piridilcsoport 2-es vagy 4-es helyzetben kapcsolódik — és azok savaddíciós sói nagyon jó gombaölő tulajdonságokat mutatnak. Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletű l~MdimetiKenfl-fenU-piridil.) -metil) -imidazolekat — ahol a pMdiksoport 2-es vagy 4^es helyzetben kapcsolódik — és azok savaddíciós sóit úgy állíthatj,tok .elő, hogy a) II általános képletű (dimetilfenil-f enil-piridil) --metanolokat — ahol a piridilcsoport 2-es vagy 4-es 10 15 20 25 30 helyzetben kapcsolódik — tioníl-bisz-imídazollal reagáltattunk közömbös szerves hígítószerek jelenlétében —20 C° és 150 C° közötti hőmérsékleten, vagy b) III általános képletű {metildif enil-f enil-piridil) --«isääl-liiijogenidekfit — ahol Hal faalogénatomot jelent és a pirádilcsopoet 2-es vagy 4-es helyzetben kapcsolódik — imidazőllal reagáltatunk savmegkötoszerek -jelenlétében, adott esetben poláris szerves •^éész&véa j«elemiéteben, 20 C és 180 C° közötti hőméc^klejaea, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben önmagában ismert módon savaddícíés sójává alakítjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható l-((dirtifítilf eaiil-£enjl-f>Mdíl) -metil] -imidazolok meglepő «adom snagyobb "hatást «mutatnak Dermatophytes^ekkeJ, ka^nistem Trichophyton-fajokkal szemben, mint az l-;[i(4-flmorfe^^eml-2^pindil)^metíiIi-imidazol és az 1- (í(3^jfí-a©íaiaetüfenil-feról-2-piridii) -metil] -imidazol, amelyek a ikémiailag legközelebb álló azonos hatásirásnyú ve#yStefek. A .találmány szerinti eljárás•sal elááMíAató anyagok ±ekát gazdagítják a gyógyászati hatóanyagok körét. Ha kiindulási anyagként (2,3-éam@ÉMeml~Í!eiM'2~ -jíirJadil)Tmetanolt és tjonil-bisz-imidazolt alkalmazmk,, a reakció lejátszódását (a) eljárás-változat) a csatolt rajz szerinti A) reakcióegyenlet írja le. Ha kiindulási anyagonként (2,,3-idimetilfenil-fenil' -2-piridil) -metilkloridot és imidaztalt Äajtaazunk, a 167707 1