167685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-benzilaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167685 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. IX. 6. (TO-979) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. IX. 8. (P 23 45 443.5) Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. Nemzetközi osztályozás C 07 c 87/36 C 07 c 87/60 C 07 d 87/40 Feltalálók: Dr. Keck Johannes vegyész, Dr. Krüger Gerd vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-amino-benzilaminok előállítására A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 2-amino-benzilaminok és szervetlen és szerves savakkal képezett fiziológiásán elviselhető sóik előállítására, ebben a képletben Hal klór- vagy brómatomot, Rj hidrogénatomot vagy brómatomot, R2 ciklohexil-, hidroxi-ciklohexil- vagy morfolino-karbonilmetil-csoportot jelent és R;i hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. A fenti 2-amino-benzilaminok a 3 336 308, 3 661 903 és 3 536 713 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokból már ismertek. Ezek a vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, főképpen váladékoló és köhögéscsillapító hatással rendelkeznek. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű 2-amino-benzilaminok igen jó kitermeléssel előállíthatók oly módon, hogy egy II általános képletű vegyületet — a képletben Hal és Rí jelentése a fenti és R4 metil- vagy fenilcsoport — egy III általános képletű aminnal — a képletben R2 és R3 jelentése a fenti — reagáltatunk. A reakciót célszerűen oldószerben, így xilolban vagy tetralinban, adott esetben savas katalizátor, így ammóniumklorid vagy p-toluolszulfonsav jelenlétében, előnyösen azonban az alkalmazott amin feleslegében végezzük, normál vagy ennél nagyobb nyomáson, 140—220 C° hőmérsékleten. A reakció oldószer nélkül is kivitelezhető. A II általános képletű kiindulási vegyületeket 10 15 25 30 például úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő acetílezett benzilhalogenidet a fenol vagy metanol alkáliszármazékával reagáltatjuk, és ezt követően az acilcsoportot lehasítjuk. A kiindulási vegyületekként alkalmazott éterek újak. Az előállított II általános képletű vegyületeket kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal fiziológiásán elviselhető sóikká alakíthatjuk. Erre a célra használható savak a sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, tejsav, citromsav vagy maleinsav. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját a példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. Az „A" példa a kiindulási anyagokként alkalmazott feniléterek egyikének előállítását mutatja be. 20 „A" példa (2-Amino-3,5-dibróm-benzil)-feniléter 19,7 g fenolt és 12,5 g káliumhidroxidot 0,2 liter abszolút etanolban feloldunk, és az oldatot 20 perc alatt 85,6 g 2-diacetilamino-3,4-dibróm-benzilbromid és 0,5 liter abszolút etanol forrásban levő keverékébe csepegtetjük. A reakciókeveréket 2 órán át viszszafolyatással forraljuk, eközben a benzilbromid feloldódik, és káliumbromid válik ki. A reakciókeveré-167685 1
