167682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-acilamini-benzilaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VI. 05. (TO—963) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1973. VI. 07. (P 23 28 972.7) Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. 167682 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/28 t 07 rí 87/42 Feltalálók: Dr. Krüger Gerd vegyész, Dr. Keck Johannes vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-acilamino-beilzilaminok előállítására Az 1 098 140 számú brit szabadalmi leírás eljárást ismertet az I általános képletű 2-acilamino-benzilaminok és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására. Az I általános képletben Hal klór- vagy brómatomot, Rí l-i-3 szénátömos alkilcsoportot és R2 morfolino- vagy izopröpilámmo-csoportot jelent. Az I általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak/ elsősorban köhögést csillapító és légzést fokozó hatásuk van. Meglepő 'módon azt találtuk, hogy áz I általános képletű vegyületek egy II általános képletű vegyület alkilézésével kitűnő kitermeléssel állíthatók elő. A II általános képletben R2 és Hal a fenti jelentésűek. Az alkilezést előnyösen egy III általános, képletű vegyülettel végezhetjük — ebben a képlétbén Rí a fenti jelentésű, és X klór-, bróm- vagy jódatomot vagy —O—SO2R3 általános képletű csoportot jelent (R3 célszerűen metil- vagy 4-nletilfenil-csopórtot jelent). — Metílezést végezhetünk melegítéssel, például 80—100 C°-on formaldehiddel vagy hangyasavval is. Az alkilezést előnyösen iners oldószerben, például aeetonban, metanolban, dioxánban vagy tetrahidrofuránban, adott esetben bázis, például nátriumhidroxid, káliumhidroxid vagy kálium-terc-butilát jelenlétében, célszerűen 0 G° és az alkalmazott oldószer forráspontja között, például 20 és 80 C° között végezhetjük. A találmány szerinti eljárás nem volt előre látha-5 tó, mivel az irodalomból ismeretes, hogy aminők alkilezésekor nem keletkezik egységes reakciótermék. téldáül szekunder amihöknak á megfelelő alkilezőszerek feleslegével történő álkilezésénél mindig a megfelelő tercier amin és a megfelelő kvaterner 10 amniöniúm-vegyület keveréke képződik [Fieser and Fieser: „Organic Chemistry" 229. oldal, Reinhold, New York 1956 és Houben—Weyl ll/I. kötet, 24. oldal]. o-Acilamino-benzilaminoknak savakkal való melegítése során rendesen 3,4-dihidro-kinazolinok 15 keletkéznek, és formaldehiddel reagáltatva 1,2,3,4--tetrahidro-kinazolinokat kapunk [például A. Weis-senberger: „Chemistry of Heterocyclic Compounds" 24/1. kötet, 39S. és 401. oldal (1967)). 20 A kápbtt I általános képletű vegyületeket kívánt esetbéri szervetlen vagy szerves savval fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóvá alakíthatjuk. Savként például sósavát, hídrögénbromidot, kénsavat, foszforsavat, tejsavat, citrómsavat vagy nialeirisavat hasz-25 nálhatünk. A kiindulási anyagként használt il általános képletű vegyületeket például a megfelelő benzilhalogenid és a iriegfelelő glicinszármazék reakciójával ál-30 iíthatjuk eló. 167682 1
