167681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenil-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VI. 5. Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. VI. 7. (P 23 28 973.8) Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. (TO—962) 167681 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/18 c 49/82 c 69/52 c 69/72 Feltalálók: dr. Nicki Josef vegyész, dr. Teufel Helmut vegyész, dr. Engel Wolfhard vegyész, dr. Seeger Ernst vegyész, dr. Engelhardt Günther orvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új bifenil-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új bifenil-származékok és optikailag aktív antipódjaik előállítására. Az I általános képletben Rx hidrogén- vagy halogénatomot, R2 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot 5 és R3 hidrogénatomot vagy 1—13 szénatomos alkanoilcsoportot, vagy aroil-csoportot, előnyösen benzoil-, nikotinoil-, izonikotinoil-, vagy benzofuránkarbonilcsoportot jelent 10 azzal a megszorítással, hogy Rj^ és R2 egyidejűleg hidrogénatomtól eltérő jelentésű, ha R3 hidrogénatomot vagy acetil-csoportot képvisel. Az acilcsoport acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, pivaloil-, valeril-, izovaleril-, kaproil-, oktanoil-, deka- 15 noil-, undekanoil-, benzoil-, nikotinoil-, izonikotinoilvagy benzofuránkarbonil-csoport lehet. Az I általános képletű új vegyületeknek és optikailag aktív antipódjaíknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban gyulladást mérséklő hatásuk 20 van, és különösen figyelemreméltó, hogy emellett meglepően csekély gyomorfekélyt kiváltó mellékhatásuk van. A találmány szerint az I általános képletű vegyületek a következő módon állíthatók elő: 25 a) Egy II általános képletű enolétert — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek, és R 4 alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot jelent — sav jelenlétében hidrolizálunk. A hidrolízist sav, előnyösen ásványi sav, például sósav vagy foszforsav jelenlétében, célszerűen vízzel elegyedő 30 oldószerben, például metanolban, etanolban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, előnyösen 20 és 50 C° között végezzük. A II általános képletű vegyületet célszerűen cisz-transz-elegyként használhatjuk. b) Egy III általános képletű diázometil-ketont — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek — sav jelenlétében elbontunk. A reakciót célszerűen vízzel elegyedő oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, előnyösen 50 és 100 C° között sav jelenlétében végezzük. A reakciót ásványi sav, például kénsav vagy foszforsav jelenlétében végezve olyan I általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben R3 hidrogénatomot jelent. Ha a reakciót egy IV általános képletű szerves sav — ebben a képletben R3 a hidrogénatom kivételével a fenti jelentésű — jelenlétében, adott esetben katalizátor, például réz(II)klorid jelenlétében végezzük, amikor is oldószerként a IV általános képletű sav feleslegét vagy iners oldószert, például benzolt használhatunk, akkor olyan I általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében R3 a hidrogénatom kivételével a fenti jelentésű. Ha az a) és b) eljárásváltozatokkal olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R3 acilcsoportot jelent, akkor ezt kívánt esetben hidrolízissel lehasíthatjuk, és/vagy olyan I általános képletű vegyület esetén, amelynek képletében R3 hidrogénatomot jelent, ezt utólag acilezhetjük, például a megfelelő sav-167681 1
