167680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-acetoxi-metil-CEF-3-ÉM-4-karbonsav és származékai előállítására
SZABADALMI 167680 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jiÉ^Mm&i Nemzetközi osztályozás: «PK» C 07 d 99/24 WHF Bejelentés napja: 1971.IX.28. (TO-860) ^pwff^ Elsőbbsége: Japán: 1970. X. 17. (90973/70) Módosítási elsőbbsége: 1973. II. 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975.VI.28. Megjelent: 1979. VI. 15. (: Feltalálói k): Ishimaiu Toxhiyasu, vegyész, Suita-shi, Osaka-fu, Komada Yutaka, vegyész, Toyama-shi, Toyama-ken, Japán Tulajdonos: Toyama Chemical Co., Ltd., Tokió, Japán Eljárás 7-amino-3-acetoxi-metü-cef-3-ém-4-karbonsav és származékai előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a (II) általános képletű 7-amino-3-acetoxi-metil -cef-3-ém-4-karbonsav és származékai előállítására. Ebben a képletben R hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, acetoxi- vagy —S—Y általános képletű csoportot jelent - az utóbbi képletben Y 1-4 szénatomos alku-, oxadiazolil- vagy tiadiazolil-csoportot jelent -. A találmány értelmében a (II) általános képletű vegyületek (I) általános képletű szubsztituált 7-acilamido-cefalosporánsavakból készülnek — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és R' fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-, tienil-(l-4 szénatomos)-alküvagy fenoxi-{l-4 szénatomos)-alkilcsoportot vagy -CH2 CH 2 CH 2 -CH-COOH I NHR" általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben R" hidrogénatomot vagy 2,4-dinitrofenil-2,4,6-trinitrofenil-, tritil-, p-toluolszulfonil-, fenil-[(14 szénatomos)-alkil]-karbonil-, vagy [(14 szénatomos) alkil]karbonil-csoportot jelent) -. A találmány szerinti eljárással rendkívül egyszerű módon állíthatók elő szintetikus cefalosporinok kiindulási anyagaként használt (II) általános képletű vegyületek. A cefalosporinok ismert, értékes antibiotikumok. Eddig nem ismertek kielégítő gyártási eljárást (II) általános képletű vegyületeknek (I) általános képletű vegyületekből való előállítására. A 640 142 számú holland szabadalmi leírás szerint (II) általános képletű savak észterei úgy állíthatók elő, hogy (I) általános képletű savak etil- vagy benzilészterét valamely halogénezőszerrel például foszforpentakloriddal átalakítják egy imidokloriddá, azt egy alkohollal reagáltatva a megfelelő iminoétert kapják, majd az iminoétert 5 hidrolizálják. A reakció során azonban az észtert trifluoracetát és anizol alkalmazásával kell hidrolizálni vagy katalitikus redukciót kell alkalmazni, úgyhogy a kémiailag labilis |3-laktámgyűrű hajlamos felnyílni, ennek az a következménye, hogy a kívánt termék 10 hozama nagyon csekély, és így az eljárás alkalmatlan ipari megvalósításra. Kutatásaink során módszert dolgoztunk ki a karboxilcsoportnak vegyes anhidrid alakjában való megvédésére az (I) általános képletű kiindulási anyagban. A találmány értelmében a (II) általános képletű termékek előállítására az (I) általános képletű vegyület 4-karboxilcsoportját vegyes anhidrid alakjában megvédjük, majd a vegyes anhidridet egy imidohalogenidet képező reagenssel reagáltatva előállítjuk a megfelelő imidohalogenidet, ezt egy hidroxil-vegyülettel reagáltatjuk, és a reakcióterméket hidrolizáljuk. Kiindulási vegyületekként gyakorlati szempontból különösen előnyösen használhatók (1) a biológiai eljárásokkal készült cefalosporin C, (2) annak olyan (V) általános képletű származékai, amelyek aminocsoportjának bázisosságát az Y szubsztituens gyengíti -^ebben a képletben Y 2,4-dinitro-fenil-, 2,4,6-trinitro-fenfl-, tritil- vagy acilcsoportot jelent - továbbá (3) a pjmcülin-vegyületekből gyűrűbővítéssel kapott cefalosgprin'ok, például a 7-fenoxiacetamido-3-metil • -cef- 3-ém- 4- karbonsav, 7- fenilacetamido- 3-me-15 20 25 30 167680
