167674. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-acil-5-nitro- tiazolszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^ßm^^k-ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974.VII.17. (SchE-485) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1973. VII.18. (P 23 37 153.1) Közzététel napja: 1975. V.28. Megjelent: 1979. VI. 15. 167674 Nemzetközi osztályozás: C07d 91/32 99/10 í.'/.i.frt Feltalálót k): dr. Strehlke Peter, vegyész, dr. Schiöder Eberhard, vegyész, dr. Kessler Hans-Joachim, vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG., Szövetségi Ki' Berlin , Német és Nyugat-Eljárás 2-acil-5-nitro-tiazolszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 2-acil-5-nitro-tiazolok előállítására. Ismeretesek a 2 204 364 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratból olyan, az (I) általános képletű vegyületekhez hasonló vegyületek, melyekben Ahelyett A' áll és A'jelentése adott esetben egy vagy több 1-7 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált furanik yagy tienfl csoport vagy valamely RiR2C6H 3 általános képletű csoport, mely képletben Rt jelentése hidrogén vagy halogénatom, 1—7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, hidroxil-, 1-7 C-atomos alkoxi-, 1-7 C-atomos alkilmerkapto-, fenilmerkapto-, fenil- vagy fenil-alkilcsoport; R2 jelentése hidrogénvagy halogénatom, 1-7 C-atomos egyenes vagy elágazóláncú alkücsoport, hidroxil- vagy 1-7 C-atomos alkoxicsoport. E vegyületek erőteljes gombaölő hatásúak, különösen Candida albicans-al és Dermatofitákkal mint Trichophyton mentagrophytes-el és Trichophyton rubrumal szemben. Ezen túlmenően a vegyületek erősen antibakteriális hatásúak és további gyógyszerek előállításának értékes közbenső termékei. További kutatásaink során azt találtuk, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek, melyekben A jelentése más, mint az ismert vegyületekben, az A' jelentése szintén rendelkeznek a fent említett farmakológiai hatással. A találmány tárgya eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben A jelen-167674 10 15 20 25 30 tése egy halogénatommal szubsztituált furanil-, vagy tienil-csoport, vagy 3-5 szubsztituenssel, mint halogénatomokkal, hidroxil-csoportokkal, 14 C-atomot tartalmazó alkilcsoportokkal, 14 szénatomos alkoxicsoportokkal szubsztituált fenilcsoport. A találmány szerinti vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a) valamely A—H általános képletű — mely képletben A jelentése a fenti - vegyületet és az 5-nitro-tiazol -2-karbonsav valamely reakcióképes származékát egy elektronakceptor katalizátor jelenlétében reagáltatjuk, és b) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mélyeknél A jelentése szubsztituált fenilcsoport és a szubsztituensek legalább egyike hidroxücsoport, egy di-, tri- vagy tetraszubsztituált fenolt az 5-nitro-tiazol-2-karbonsav valamely reakcióképes származékával fenolészterré alakítjuk át, majd ez utóbbit egy elektronakceptor katalizátor jelenlétében átrendezzük. Az (I) általános képletű vegyületek gombaölő hatásúnak szemléltetésére az I. táblázatban egyes, találmány szerinti vegyületek minimális inhibiáló-koncentrációját (MIK) tüntetjük fel. összehasonlító anyagokként a kereskedelmi forgalomban kapható ASTEROID- készítmény és két, a szakirodalomból [J. Med.. Chem. 12^ (1969) 303. old.] ismert, 2-helyzetben szubsztituált 5-nitro-tiazol-származék adatait szerepeltetjük.
