167672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-metano- 3,11-propano-3-benzazocin- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -$r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII.20. (SU-850) Közzététel napja: 1975. V.28. Megjelent: 1979. VI. 15. 167672 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/00 ' Feltaláló(k): Hisao Yamamoto, vegyész, Shigeho Inába, vegyész, Kenji Kobayashi, vegyész, Yoshiaki Takebayashi, vegyész, Hyogo, Michio Kimuta, vegyész, Takeshi Nakajima, vegyész, Osaka, Toshio Atsumi, vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán . Eljárás 2,6-metano-3,l l-propano-3-benzazocin-származékok előállítására 1 Találmányunk új 3-benzazocin-származékok előállítására vonatkozik. Hasonló szerkezetű vegyületek a J.Org. Chem. 22, 1366 (1957) és J.Org.Chem. 22, 1370 (1957) irodalmi helyeken kerültek ismertetésre. Kitűnő hatással rendelkező új analgetikumok előállítására irányuló kutatómunkánk során azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek a szokásos analgetikus szereknél jobb analgetikus hatást mutatnak (mely képletben Rt, R 3 , R4, R 5 és R 8 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilvagy fenü-csoport; R6 és R 7 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport). A „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1—5 szénatomos áŰál-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, tercier butil- vagy pentil-csoport). Az (I) általános képletű vegyületek teljesen új szerkezettel rendelkeznek és mindezideig ismeretlen különleges módszerrel állíthatók elő. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű 3-benzazocin-vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű tetrahidro-piridin-származékot (mely képletben RÍ, R2.R3.R4, R5, R6, R 7 és R g jelentése a fent megadott) vagy sóját Lewis-sawal reagáltatjuk, gQ majd a kapott (I) általános képletű vegyületet szükség esetén megfelelő savval reagáltatjuk. 10 15 20 25 A fenti reakció a (III) általános képletű piridin közbenső termékeken keresztül játszódik le (mely képletben R„ R2, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 és R 8 jelentése a fent megadott). Az (I) általános képletű 3-benzazocin-származékokat a (II) általános képletű tetrahidro-piridin-származék és a Lewis-sav reakciója útján közvetlenül, azaz a (III) általános képletű piridin közbenső termék izolálása nélkül is előállíthatjuk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a (III) általános képletű közbenső terméket a reakcióelegyből izoláljuk, majd a Lewis-sawal való további reakcióval (í) általános képletű 3-benzazocin-származékká alakítjuk. A gyűrűzáráshoz pl. az alábbi Lewis-savakat alkalmazhatjuk: hidrogénbromid (pl. 48%-os hidrogénbromid), foszforsav (pl. 85%-os foszforsav), foszforsavhangyasav-elegy, alumíniumklorid, alumíniumbromid, foszforsav-foszforpentoxid- elegy, stb. A foszforsav- foszforpentoxid- elegy előállítása oly módon történhet, hogy foszforpentoxidot foszforsavhoz adunk és a reakcióelegyet oldódásig melegítjük. A foszforsavhoz adandó foszforpentoxid mennyiségének alsó határát az szabja meg, hogy csaknem vízmentes foszforsavat kell kapnunk, míg a felső határt az határozza meg, hogy az elegy a reakció sima lefolyását biztosító folyékonysággal rendelkezzék. így pl. 85%-os foszforsavhoz előnyösen 0,5—2-szeres súlyú foszforpentoxidot adunk. A Lewis-savat előnyösen 1 mól (II) általános képletű tetrahidro-piridinre számítva kb. 0,5-30 mól, különösen előnyösen kb. 1-10 mól mennyiségben alkalmazhatjuk. Foszforsav-foszforpentoxid- elegyet a 167672
