167653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-[2-aril-2-(amidino- és imidol-amino-alkanoil-amino)-acetamido]-penám-3-karbonsav származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VIII. 1. (PI-392) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok,-1972. VIII. 2. - 277064 -Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1979. Vm. 15. 167653 {Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/14 C07d99/I6 Feltaláló(k): Hamanaka Ernest Seiichi, vegyész, Croton, Stam John Gerrit, vegyész, Lyme. Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-[2-aril-2-(amidino- és imidofl-amino-alkanoil-amino)-acetainido] penám-3-karbonsav származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (la) és (Ha) általános képletű új 6-[2- arfl-2-(amidino- és imidoil-amino-alkanoil- amino)- acetamido]- penám-3-karbonsavak és gyógyászati jelentőségű bázikus sóinak előállítására. Ezek a vegyületek nagy antibakteriális aktivitással rendelkeznek, különösen a Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben. A penicillinek családjába tartozó (Ib) általános képletű vegyületek csupán az R szubsztituensben különböznek egymástól. A 6-amido-penicillánsavon lévő savrész karbonsavból vagy annak származékából, például savhalogenidből, savanhidridből származtatható. ^ A penicillin vegyület gyógyszerhatástani és antibioitikus sajátossága nagy mértékben függ az R szubsztituens jellegétől. Széles körben használatosak azok a penicillin vegyületek, amelyekben az R szubsztituens benzil-, fenoximetil- vagy a-fenoxi-etü csoport. Ezek a jól ismert vegyületek nagy mértékben antagonisztikusak a Gram-pozitív mikroorganizmusokkal szemben, de hatékonyságuk erősen korlátozott a Gramnegatívokra nézve. Ezért orvosi körökben igen értékesek azok a gyógyszerek, amelyekkel a Gram-negatív mikroorganizmusok, pl. Eschenichic coli, Pseudomonas, Klebsiella által okozott fertőzés leküzdhető. Azok a próbálkozások, amelyek a penicillin családon belül az aktivitási profil javítására irányulnak, számos új vegyület előállítását eredményezték. Az a-karboxi-benzil- penicillin (3 142673 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírás igen nagy antíbiotikus hatással rendelkezik. Különösen 167653 hatékony a Gram-negatív baktériumokkal szemben parenterális úton juttatva a szervezetbe, azonban hatékonysága orális bejuttatás esetén korlátozott. Az a-amino- aril-penicillinek és az ebbe a körbe 5 tartozó vegyületek is ismertek már (2 985648, 3 140282, 3 373156, 3 308023, és 3 342677 számú amerikai egyesűit államok-beli szabadalmi leírások), azonban ezek a vegyületek csak korlátozott aktivitás — spektrummal rendelkeznek bizonyos Gram-negatív 10 mikroorganizmusokkal szemben. A 6-ureido-penicillánsav származékok Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben egyaránt aktívak (3 180863, 3 120512 és 3 118877 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírások). A 15 3 352851 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírásban az a- ureido-penicillinek hatékonyságát ismertetik a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben. 20 25 30 Az a-karbamil-ureido- penicillinek a gram-negatív baktériumok ellen, különösen a Pseudomonas-félék ellen alkalmazhatók (3 4S3118 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírás), úgyszintén az a-alkoxi-karbonil- ureido-penicillinek (3 481922 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírás). Ujabban az a-guanil-ureido- penicillineket (3 579501 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírás) és az a-imidoil-ureido- penicillineket (3 634405 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírás) ismertették, mint a fertőzéses megbetegedések - különösen a Pseudomonas-félék által okozott fertőzések - elleni hatékony vegyületeket.