167635. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-ésa 7-helyzetben szubsztituált 7-acetamido- 3-CEFEM- 4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IX. 06. (ME-1767) Elsőbbsége- Német Szövetségi Köztársaság: 1973. IX. 08. - P 23 45 402.6 -Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1977. VII. 15. 167635 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltaláló: dr. Gericke Rolf, vegyész, dr. Rogalski Werner, vegyész dr. Bergmann Rolf, állatorvos, dr. Wahlig Helmut, oki. biológus, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság, dr. Hameister Walter, mikrobiológus, Nyugat-Berlin Tulajdonos: MERCK Patent GmbH., Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3- és 7-helyzetben szubsztituált 7-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás uj I általános képletü 3- és7-helyzetben szubsztituált 7-acet am ido-3-cefem-4-kar bonsav- származékok, valamint könnyen lehasítható észtereinek és gyógyászati szempontból alkalmas sóinak az előállítására - ahol a képletben Z jelentése adott esetben egy-, két- vagy többszörösen szubsztituált 1,4-dihidro-4--oxo-1-piridil-csoport, ahol a szubsztituensek a következők lehetnek: nitro-csoportok, klór-, bróm- vagy jóadtomok és/vagy am ino-c sopor t/ok/, R jelentése hidrogénatom, acetoxi- vagy --S-Het-csoport, ahol Het jelentése 3-metil-l, 2 , 'í-tiadiazolil-5-, 5-metil-l,3,4-oxadiazolil-2-, 5-metil-l,3,4-tiadiazolil-2-, tetrazolil-5-, 1-metilk -tetrazolil-5-, 1,2,3-traizolil-4-, vagy l-oxidopiridino-2-csoport, oly módon, hogy a/ valamely II általános képletü 3-CHgR-7--amino-3-cefem-4-karbonsavat - ahol n jelentése a fenti - vagy e vegyület valamely reakcióképes származékát valamely III általános képletü piridinoecetsavval - ahol Z jelentése a fenti - vagy e vegyület reakcióképes származékával reagáltatjuk, vagy b/ valamely IV általános képletü 3-CH2-R-7--/X-acetamido/-3-cefem-4-karbonsavat- ahol R jelentése a fenti és X jelentése klór-, brómatom vagy a hidroxil-csoport reakcióképes, észterezett származéka - vagy e vegyület reakcióképes, észterezett származéka - "vagy e vegyület reakcióképes származékát valamely V általános képletü piridonnal - ahol Z jelentése a fenti -vagy e vegyület reakcióképes származékával reagáltatjuk, vagy c/ valamely VI általános képletü 3-CH2R-7--/Y-acetamido/-3-cefem-4-karbonsavat, ahol R 10 15 20 25 30 35 jelentése a fenti ós Y jelentése valamely adott esetben klór-, bróm- vagy jódatommal vagy nitro-csoporttal ós/vagy amino-csoporttal egyszeresen többszörösen szubsztituált 1,4-dihidro-U-oxo-1-piridil-csoport, amelynek legalább egy amino- és/vagy oxo-csoportja reakcióképes származék alakjában van jelen, vagy e "vegyület valamely könnyen hasitható észterét vagy sóját, amelynek legalább egy amino- ós/vagy oxo-csoport ja reakcióképes származék alakjában van jelen - szolvolizis vagy hidrogéiie^és segítségével származékából felszabadítjuk, és a kapott I általános képletü vegyület R és/vagy Z sztibsztituenseit adott esetben - a definició keretein belül - valamely más csoporttá alakitjuk, például oly módon, hogy valamely nitro- illetve acetoximetil-csoportot aminocsoporttá, illetve metil-csoporttá redukálunk, és/vagy valamely aoetoxi-csoportot egy Het-SH általános képletü tiollal - ahol Het jelentése a fenti - vagy a megfelelő merkaptiddal -S-Het általános képletü csoporttá - ahol Het jelentése a fenti - alakítunk, és/vagy valamely kar-. boxil-csoportot észterezés utján könnyen lehasadó karbonsav-észter-csoporttá alakítunk, és/vagy valamely kapott sóból vagy észterből a savat felszabadítjuk, és/vagy valamely kapott savas vagy bázikus I általános képletü vegyületet valamely bázissal vagy savval reagáltatva átalakítjuk a gyógyászati szempontból alkalmas sóvá. Az uj I általános képletü vegyületek kiváló baktériumellenes, azaz Gram-negativ és Grampozitiv csirák elleni hatással rendelkeznek. Az ismert, félszintetikus utón kapott cefalosporin-származékokkal szemben az egyes csirák érzékenysége szempontjából határozott különbséget mutatnak. Számos esetben az uj termékek határa tetemesen felülmúlja az ismert cefalosporin-származékokét, ugy hogy bizonyos baktériumokozta fertőzések leküzdésénél döntő gyógyásza-167635