167622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-iminometil-2-nitro- imidazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (LE-663) Elsőbbsége: Olaszország, 1971. VII. 30.-42978 A/71 Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1978.111.31. 167622 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36 Feltaláló(k): Cavalleri Bruno vegyész, Milánó, Lancini Giancarlo vegyész, Pavia, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S.p.A., Milánó, Olaszország Eljárás 5-iminometil-2-nitro- imidazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 2-nitro-imidazol-származékok előállítására. A találmány szerint az (I) általános képletű 2-nitro-imidazol-származékokat állítjuk elő, ahol R rövidszénláncú alkilgyököt és Y N-(í—6 szénatomos )-alkilnitron-, N-hidroxi- (2—6 szénatomos)-alkil- nitron-, N-(l—4 szénatomos)- alkoxi-etilnitron-, N-fenil-nitron-, N-klórfenilnitron-, N-ciklohexil-nitron-, oximinometil-, O-benzil-oximinometil-, 0-hidroxi-(2-4 szénatomos)- alkiloximinometil-, 0—(1—12 szénatomos)-alkil-oximinometil-, 0-(3-6 szénatom os)-alkenil-oximinometil-, 0-(l-4 szénatomos)-alkoxi-etiloximinometŰ-, hidrazonometil-, 1—12 szénatomos alkil-hidrazonometil-, di-(l-4 szénatomos)-alkilhidrazonometil-, hidroxi-(2-4 szénatomos)- alkilhidrazonometil-, szemikarbazonometil-, tioszemikarbazonometil-, 3—4 szénatomos alkenil-tioszemikarbazonometil-, fenilhidrazonometilcsoportot, ahol a benzolgyűrű előnyösen 1—3 halogénatommal, hidroxil-, nitro- és/vagy klórtrifluoretilszulfonilcsoporttal helyettesített; hidroxi-feniletilhidrazonometil-, ciklopentil-hidrazonometil-, 1-4 szénatomos alifás acilhidrazonometil-csoportot, ahol az acil-rész előnyösen ciánó-, trimetilammónio- vagy piridinocsoporttal helyettesített; izonikotinoilhidrazonometil-, (3,4,5,6-tetrahidro- 2-pirimidil)- hidrazonometil-, (4,5-dihidro-2-imidazolil)- hidrazonometil-, 5-nitro-2-furfurilidénhidrazonometil-, 1-piperazinil-iminometilcsoportot, ahol a piperazin-gyűrű előnyösen 1—4 szénatomos ákil-, vagy benzilcsoporttal helyettesített, piperidinoiminometil-, hidroxipiperidino-iminometil-, (tiamor-167622 folino-S,S-dioxid)-iminometil-, (imidazolidin- 2,4-dion-l-il)- iminometil-, 5-dietilaminometil-oxazolidin -2-on- 3-iiy iminometil-, adott esetben helyettesített 2-imidazoliliminometil-, benzimidazol-2-il- vagy 5-amin-1,3,4-tiadiazol-2-il csoportot jelent. Az eddig ismert nitroimidazol-vegyületek aktivitása általában lényegileg a protozoákra korlátozódik, a baktériumokra és gombákra csak meglehetősen mérsékelt hatást gyakorolnak. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerint előállított vegyületek széles hatásspektrummal rendelkeznek, ami a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokra, gombákra és protozoákra is kiterjed. A találmány szerinti vegyületek kiváltképpen hatásosak a Clostridium perfringens, Salmonella typhi, Pseudomonas aeruginosa, Diplococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus, Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis ellen, mivel fenti mikroorganizmusok szaporodását in vitro már kb. 0,5—20 /ig/ml koncentrációban gátolják. A vegyületek marhaszérum jelenlétében is aktívak. A kísérletek azt mutatják, hogy az (I) általános képletű vegyületek, például az 1., 3., 4., 6., 49., 2. és 25 14 példa szerintiek, állatoknál is hatásosak. Egereken Salmonella typhi, Escherichia coli és Diplococcus pneumoniae által előidézett kísérleti fertőzések ellen kb. 50-200 mg/kg per os dózisok hatásosak. A biológiai aktivitás kis toxicitással párosul, mivel az 30 LD50 per os egereknél általában több mint 500 mg/kg. 10 15 20
