167610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfinán-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. HL 9. (HO-1548) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1972. III. 10. -233.715-Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1978. X. 5. 167610 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 43/28 Feltalálót k>: Mohácsi Ernest, vegyész, Nutley N.J., Leimgruber Willy, vegyész, Montclair N.J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás morfinán-származékok előállítására 1 Találmányunk gyógyászatilag hatásos új morfinánszármazékok előállítására vonatkozik. A 3-helyzetben helyettesített morfinán-származékok, különösen a levo-3-hidroxi-N-metil-morfinán és a dextro-3-metoxi-N-metil-morfinán hosszabb ideje is- 5 mertek [J. Pharm, and Exper. Ther. 109, 189 (1953)]. Ismeretes továbbá, hogy e vegyületek analgetikus vagy morfin-antagonista hatással rendelkeznek. Ezzel szemben a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek analgetikus és morfin-anta- 10 gonista hatást egyaránt mutatnak és így az ismert származékokat szélesebb hatásspektrumuk révén felülmúlják. Találmányunk új, racém vagy optikailag aktív (I) általános képletű morfinán-származékok és gyógyá- 15 szati szempontból alkalmas savaddiciós sóik előállítására vonatkozik (mely képletben 1^ jelentése a 2-vagy 4-helyzetben levő hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, cikloalkil- (kis szénatom- 20 számú) -alkil-, feniletil-, kis szénatomszámú alkenüvagy kis szénatomszámú alkinil-csoport). A „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1-7 szénatomos, előnyösen 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportok érten- 25 dők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, tercier butil-csoport stb., előnyösen metil-csoport). A „kis szénatomszámú alkenil-csoport" kifejezés egyenesvagy elágazóláncú, legalább egy kettőskötést tartalmazó, 2-7 szénatomos alkenil-csoportokra vonatkozik. 30 (Pl. allil-, butenil-, dimetilallil-csoport stb.). A „kis szénatomszámú alkinil-csoportok" legfeljebb 7 szénatomot tartalmazhatnak (pl. propargil-csoport, stb.). A „cikloalkil-csoport" kifejezés 3—7 szénatomos gyűrűs szénhidrogén-csoportokra vonatkozik (pl. ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-csoport stb., előnyösen ciklopropil-csoport). A „kis szénatomszámú alkoxi-csoport" kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú, 1—7 szénatomos alkoxi-csoportokra vonatkozik (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-csoport stb., előnyösen metoxi-csoport). A „kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoportok" egyenes- vagy elágazóláncú, 2—7 szénatomos alifás karbonsavakból származtathatók le (pl. acetoxi-,propioniloxi-, butiriloxicsoport stb; előnyösen acetoxi-csoport). A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű morfinán-származékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely racém vagy optikailag aktív (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, jelentése hidroxi- vagy alkoxi -csoport és R3 jelentése elektro-negatív csoport) savas körülmények között ciklizálunk, az ily módon kapott vegyületben az elektro-negatív-csoportot lehasítjuk, vagy - amennyiben R3

jelentése acil-csoport - ezt a csoportot redukáljuk, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben egy kis szénatomszámú alkoxi-csoportot hidroxil-csoporttá alakítunk, kívánt esetben egy hidroxil-csoportot alkanoilezünk, kívánt esetben egy kapott, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben a hidrogénatomot cikloalkil- (kis szénatomszámú) -alku-, feniletil-, kis szénatomszámú alkenil- vagy kis szénatom-167610