167588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo-(A,D)-cikloheptatrién-5-on előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. VII. 25. (EE-2161) Módosítási elsőbbsége: 1973. VIII. 31. (13 450) Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1978. IV.28. 167588 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/50 Feltaláló: Mezei Tibor oki. vegyészmérnök 40%, Budai Zoltán oki. vegyészmérnök 15%, dr. Benkó Pál oki. vegyészmérnök 15%, Jákfalvi Elemér vegyész 15%, Gelegónya Géza vegyész 15%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás 5H-dibenzo(a,d)cikloheptatrien-5-on előállítására 1 A találmányunk tárgya módosított eljárás az (I) képletű 5H-dibenzo (a,d) ciklopehtatrien-5-on előállítására. A vegyület különböző értékes gyógyhatású vegyületek kiindulási anyaga. Előállítására a szakirodalom többféle utat ismertét. Az egyik módszer szerint a (II) képletű 5H-dibenzo- (a,d) -10,11-dihidro-ciklopehtén-5-ont (dibenz-szuberont) magas forráspontú oldószerben (pl. dimetilformamid,dimetilszulfoxid),bázikus katalizátor (alkáli fémoxid, szulfid, alkilamin, nátriummetoxid^ piridin, stb.) jelenlétében kénporral reagáltatják az oldószer forráspontján, majd a preparálás után kristályosítják ( 3 551 498 sz. Amerikai Egyesült ÁUamok-beli szabadalmi leírás). Más módszer szerint dibenzszuberont brómoznak ultraibolya-megvilágítás mellett széntetrakloridban, az oldószer forráspontján, majd a monobrómvegyületet forró piridinnel dehidrohalogénezik (J. Med. Pharm. Ghem. 4_ (1961) p.335). Más úton is előállítják a célvegyületet: dibenzszuberont dehidrogéneznek benzolban foszforpentoxiddal, katalitikus mennyiségű foszfortriklorid jelenlétében. A keletkező foszfor-komplexet metanol-víz eleggyel bontják meg. Mintegy 80%-os termelést írnak le (J. Med. Chem. ,8. (1965) p. 886). A dibenzszuberon direkt brómozását is ismerjük (Helv.Chim.Acta 36 (1953) p.1489). A reakciót 110-120 C°-on ecetsavban végzik. A kapott dibróm-vegyület dehalogénezése cinkforgáccsal történik. Termelés 40%. Végül ki lehet alakítani a cikloheptatrienont ultraibolya besugárzás mellett 130 C°-on brómozva a dibenzszuberont, majd a kapott terméket 167588 10 15 20 25 30 vákuumban frakcionálva (Chem. Ber. 84 (1951) p. 671). Ily módon közvetlenül kapják a végterméket, a szerzők közlése szerint 90%-os termeléssel. Saját megállapításaink szerint ez a módszer nagyipari méretekben már nem előnyös, mert legfeljebb 40%-os termeléssel hajtható végre, továbbá a kapott termék még grammos léptékben sem megfelelő minőségű, mert a további reakciólépésekben el nem távolítható káros melléktermékeket tartalmaz. Összefoglalva, az eddigi eljárások fő hátránya az, hogy dibenzszuberon brómozásakor kapott termékeket nem tudják elkülöníteni, így az egyik bróm-származék értéktelennek, sőt káros szennyező mellékterméknek bizonyul. Ez jelentősen - károsan -befolyásolja a dehalogénezés vagy dehidrohalogénezés eredményét is. A találmány szerinti eljárással az (I) képletű 5H-dibenzo (a,d) -cikloheptatrien-5-ont úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű dibenzszuberont apoláris oldószerben valamely peroxid - célszerűen szerves peroxid, pl. dibenzoü-peroxid, acetil-benzóil-peroxid, perbenzoesav — katalizátor jelenlétében reagáltatjuk az elemi brómmal. Az így keletkező (III) képletű brómszármazékokat frakcionált kristályosítással elválasztjuk, majd a (III) képletű - ahol jK=Br -dibrómszármazékot cinkporral dehalogénezzük, a monobróm-vegyületet pedig (X=H) valamely alkálihidroxiddal dehidrohalogénezzük. A dibenzszuberon brómozását célszerűen olyan oldószerben végezzük, amelynek dielektromos állandó értéke 10 alatt van. Célszerűen halogénezett