167587. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szubszt fenacil-halogenidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «flT^> ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. V. 24. (EE-2146) Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent. 1978.IV.28. 167587 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/80 %,. mawiiu-^ Feltaláló: Orbán István, vegyészmérnök, 00%, Kővágó Józsefné, vegyésztechnikus 40%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Új eljárás szubsztituált fenacil-halogenidek előállítására 10 15 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű fenacilhalogenidek előállítására - amely képletben R jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy nitrocsoport, X pedig klór- vagy brómatomot jelent. Az (I) általános képletű fenacil-halogenidek közbenső termékként alkalmazhatók gyógyászatilag értékes vegyületek szintézisénél. így például a p-nitro-fenacil-bromid a klóramfenikol antibiotikum [D(-)-treo-2,2<liklór-acetamino -l-(p-nitro-fenil) -1,3-propándiol] előállításánál fontos intermedier. Az (I) átalános képletű fenaciHialogenidek előállítására (II) általános képletű szubsztituált acetofenont - ahol R_ jelentése a fent megadott - halogéneznek elemi klórral, brómmal vagy szulfuril-kloriddal, többnyire vízmentes szerves oldószert (szén-tetraklorid, diklór-etán, kloroform, jégecet, klór-benzol) alkalmazva reakcióközegként. fBerichte,J5 2465 (1882); 4 148 (1871); J. Am. Chem. Soc, 41 77 (1919); Org. Synth. Coll. Vol. II. 480. old. J ~ Ismeretes azonban, hogy a ketonok a^ielyzetű 2

n szénatomjának monohalogénezése csak kivételes esetekben vezet egységes termékekhez, és többnyire a monohalogén-vegyületet jelentős mennyiségű a,a-dihalogén-keton szennyezi [Berichte, 69 921 (1936)]. Ez a termelés csökkentésén és a termék szennyezésén 25 túlmenően hátrányos az ipari eljárásokban elterjedt visszaforgatásos anyalúg-hasznosítás esetén is. Így például p-nitro-acetofenon monobrómozásánál p-nitro-fenacü-bromid mellett 4-5% a^-dibróm-p-nitroacetofenon is képződik, mind laboratóriumi, mind pedig üzemi körülmények között, és a termék tiszta-167587 30 sága legfeljebb 90-92%. A dibrómozás elkerülésére úgy is eljárnak, hogy a számítottnál kisebb mennyiségű brómot használnak a reakcióhoz. Ez sem kielégítő megoldás azonban, mivel a dihalogén-vegyület képződése továbbra is fennáll (tekintettel arra, hogy képződési sebessége nagyobb a monohalogén-vegyületénél), ugyanakkor pedig a termelés nyilvánvalóan csökken. Meglepő módon azt találtuk, hogy az ismert eljárásokkal kapcsolatos hátrányok teljes mértékben kiküszöbölhetők, és dihalogén-vegyület-mentes termék állítható elő, ha a (II) általános képletű acetofenon halogénezését nem elemi halogénnel, hanem hidrogén- és/vagy alkálifém-halogerűd vizes oldatában elemi halogénnel való reakcióban keletkező (III) átalános képletű komplex trihalogenid-vegyülettel/vegyületekkel - amely képletben Me hidrogén- vagy alkálifématomot jelent, X jelentése pedig a fent megadott - végezzük vizes oldatban 20-90 Cö hőmérsékleten. Ebben az esetben a halogénezés homogén fázisban megy végbe, a reakciótermék pedig kiválik a vizes oldatból. így a reakció végén olyan vizes kristályszuszpenzióhoz jutunk, amely szinte kizárólag a monohalogénezett (I) általános képletű terméket tartalmazza, és a termelés közel kvantitatív, 93-97%. Találmányunk szerint a halogénezéshez alkalmazott, hidrogén- és/vagy alkálifém-halogenidből, valamint elemi halogénből vizes oldatban képződő (ül) átalános képletű komplex trflialogenid-vegyület/vegyűletek könnyen előállíthatók és vizes oldatuk tet-