167573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidroxi-7-alkoxi-kinolin- vegyületek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 167573 Bejelentés napja: 1973. VIII. 28. (CI-1404) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/48 Bejelentés napja: 1973. VIII. 28. (CI-1404) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1973. VIII. 28. (CI-1404) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Feltalálók: Frank Judit vegyészmérnök 35%, dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 30%, Dózsa Iván vegyészmérnök 10%, dr. Kelemen András állatorvos 15%, dr. Somfai Éva vegyészmérnök 10%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 6-hidroxi-7-alkoxi-Wirolin-vegyüIetek előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás új 6-hidroxi-7--alkoxi-kinolin vegyületek előállítására, mely vegyületek kokcidiosztatikus hatással rendelkeznek és hasznos intermedierek a kokcidiosztatikumként ismert 6,7-dialkoxi-kinolin-karbonsav-észterek elő- 5 állításánál. Ez utóbbi vegyületek előállításához az irodalom szerint még nem használtak 6-hidroxi-7--alkoxi-kinolinokat. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely 10 képletben R1 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport. Az ismert 4-hidroxi-3-karbetoxi-kinolinokat a legáltalánosabban alkalmazott eljárások szerint 15 termikus ciklizációban állítják elő, amikoris a vegyületek a magas hőmérsékleten olyan bomlástermékkel szennyeződnek, amelyek nagyon nehezen távolíthatók el. Nagymértékben hátráltatja a tisztítást az ilyen típusú termékek rossz oldható- 20 sága is, mely megnehezíti az átkristályosítást és nagyfokú veszteségeket okoz. A 6-aciloxi-kinolin-származékok annyiban különböznek a 6-alkoxi-kinolinoktól, hogy meglepő módon kitűnő hozammal keletkeznek a termikus gyűrűzárás során, és 25 nagyon jól tisztíthatók is. Az átkristályosítás után nyert hófehér kristályos anyagból tiszta 6-hidroxi-kinolin-származékhoz lehet jutni, mely újtípusú alkilezési reakcióban szolgáltatja a szintén szennyeződésmentes, nagyhatású 30 kokcidiosztatikumot (pl. Decoquinatot = 6-n-decüo x i - 7 - e t oxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-etilészter). A 2 013 519 sz. francia szabadalmi leírásban olyan 6-hidroxi-kinolin-származékokat említenek, melyekben a kinolin gyűrű 7,8-helyzetéhez cikloalkil-csoport kapcsolódik. Az (I) általános képletű új 6-hidroxi-7-alkoxi-kinolin vegyületek önmagukban is rendelkeznek kokcidiosztatikus hatással. A kokcidiosztatikumok vizsgálatát ketreces tartási viszonyok között végeztük el. Egy-egy ketrecben 25 db naposcsibét helyeztünk el. A naposcsibék átlagsúlya a kísérlet elkezdésének idejében átlagosan 40 g. A vegyület kokcidiosztatikus hatásának vizsgálata céljából az állatok napos kortól kezdve fogyasztanak gyógyszeres takarmánykeveréket. A csirkéken 9 és 15 napos korban az esetlegesen bekövetkezett kokcidiumos fertőzöttség kimutatása végett tömény konyhasó-oldattal végzett flotációs eljárással bélsárvizsgálatot végzünk. A bélsárminták vizsgálata az Eimeria oocysták előfordulása szempontjából negatív eredményre vezetett. Az állatokat ezután 17 napos korukban mesterségesen fertőztük kb. 100 000 jól sporulált oocystával. Az oocysták beadása fecskendőre erősített gumikatéterrel szájon át a begybe történik. A mesterséges fertőzés után a csirkék továbbra is ugyanazon gyógyszeres takarmánykeveréket fogyasztják. A vegyület hatékonyságának elbírálása 167573
