167571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-helyettesített -4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észter- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 167571 Bejelentés napja: 1973. VIII. 28. (CI-1402) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/48 Bejelentés napja: 1973. VIII. 28. (CI-1402) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. 1 ORSZÁGOS ALÄLMÄNY HIVATAL I Bejelentés napja: 1973. VIII. 28. (CI-1402) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Feltalálók: Frank Judit vegyészmérnök 35%, dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 30%, Dózsa Iván vegyészmérnök 10%, dr. Kelemen András állatorvos 15%, dr. Somfai Éva vegyészmérnök 10%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 6,7-helyettesített-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észter-szánnazékok előállítására 1 2 Találmányunk tárgya új eljárás (I) általános képletű 6,7-helyettesített-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észterek előállítására, (mely képletben R1 rövidszénláncú alku-csoportot, R2

4-12 szénatomszámú alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenil-csoportot és R3

5 rövidszénláncú alkil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent). Az (I) általános képletű vegyületek ismert kokcidiosztatikumok. 10 A 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-szárnazékok előállítása mindeddig a 3,4-dialkoxi-anilinszármazékokból történt, azaz a két megfelelő ilkoxi-csoportot már a benzol gyűrűn kialakították. így az 1 188 364 sz. nagy-britanniai, valamint az 531 495 sz. francia szabadalmi leírás szerint Weciloxi-3-etoxi-anilinból indulnak ki, ezt kapcsolák etoxi-metilén-malonsav-etilészterrel (EMME), najd a kapott vegyület ciklizálásával jutnak a 1,7-dialkoxi-kinolin-származékhoz. Ugyancsak dialkoxi-anilin-vegyületből indulnak i a 1954 189 sz. Német Szövetségi Köztársaságjeli szabadalmi leírás alapján, nevezetesen 3,4-dizobutoxi-anilino-metilén-malonsav-etilészterből, íelyet gyűrűbe zárva kapják a kívánt kinolin-száríazékot. A 2 058 002 sz. Német Szövetségi Köztársaságleli szabadalmi leírásban 3,4-dialkoxi-anilint reagálitnak egy ortohangyasavészterrel és p-toluol-szul-15 20 25 30 fonsawal, hogy a várt 6,7-dialkoxi-kinolin vegyületekhez jussanak. A 3 665 005 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban 6,7-dialkoxi-4-klór-kinolin-3-karbonsav-észterekből állít > nak elő 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észter vegyületeket. Ebből a rövid felsorolásból is kitűnik, hogy a 6,7- dialkoxi-4-hidroxil-kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására vonatkozó szabadalmi leírások mind a 3,4-dialkoxi-anilin vegyületekből indulnak ki, ez tekinthető tehát a „hagyományos" általánosan használt módszernek. A találmány szerint (II) általános képletű 6-hidroxi-7-alkoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-származékok, (mely képletben R,, R3 jelentése a fent megadott) R2

X általános képletű alkilhalogenidekkel történő reagáltatásával (ahol R2

jelentése a fenti, és X halogénatom), állítunk elő (I) általános képletű 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-származékokat. Az ismert 4-hidroxi-3-karbalkoxi-kinolin szerkezetű, kitűnő kokcidiosztatikumokat a fent leírt legáltalánosabban használt eljárás szerint termikus ciklizálás során nyerik. Ez a folyamat 250 C° körüli magas hőmérsékletet igényel, amelyen már nagyfokú a bomlás és így a termék nehezen tisztítható, erősen szennyezett anyag. Miután ezen vegyületek általában rosszul oldódnak, többszöri átkristályosításuk csak jelentős veszteséggel oldható 57571