167527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-izocianato-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előálítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI 167527 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1973,XI. 14. (SU-846) C 07 d 99/24 Japáni elsőbbsége: 1972. XI. 15.(115 113/1972) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. X. 30. Feltalálók: Fukumura Masataka vegyész, Osaka, Maeshima Kaoru vegyész, Hyogo, Okano Shigeru vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás 7-izocianato- 3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya javított eljárás a (III) általános képletnek megfelelő 7-izocianáto-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására, amelyek — mint ismeretes — kitűnő antimikrobiális hatású 3-cefem-4-karbonsav-származékok készíté- 5 séhez használható köztitermékek. A 760 494 számú belga szabadalmi leírásból ismeretes, hogy a (III) képletű 7-izocianáto-cefalosporin-származékok előállíthatók a 7-amino-3--dezacetoxi-cefalosporánsav-származékokból. Ismére- 10 tes továbbá, hogy a 760 494 és 775 011 számú belga, a 7 208 149, 7 205 885, 7 200 486, 7 018 385 és 7 209 964 számú holland és 2 155 081 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásokban közölt módokon a 7-izo- 15 cianáto-cefalosporin-származékok izocianáto-csoportjának ismert reaktivitását kihasználva számos cefalosporin-vegyület előállítható, amelyek széles spektrumú antimikrobiális hatással rendelkeznek, s így mint antibakteriális szerek alkalmazhatók. 20 Ugyancsak jól ismeretes, hogy a 6(S-acilaminopenicillin-szulfoxidok 7/3-acilamino-cefaiosporin~ -származékokká alakíthatók, a 6/3-acilaminopenicillin-szulfoxidokat savas vegyület jelenlétében kb. 100—175 C° hőmérsékleten melegítve 25 (3 275 626 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Mostanáig nem volt ismeretes azonban, hogy a foszforsavamid-vegyületek foszgénnel, defoszforizálódás útján általában a megfelelő izocianát-vegyületekké alakíthatók. 30 A 3 275 626 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás szerint azonban a különböző aciícsoportokkal rendelkező cefalosporin-származékok nem állíthatók elő a 6j3-acilamino-penicillin-szulfoxid-származékoknak 7/3-acilaminocefalosporin-származékokká történő átalakításával. Kutatásaink során magunk is azt találtuk, hogy például az oldalláncként ureido-csoportot tartalmazó penicillin-szulfoxid-származékok a 3 275 626 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban tárgyalt módon nem használhatók a megfelelő cefalosporin-származékok előállítására. A találmány egyik célkitűzése tehát javított eljárás kidolgozása a (III) általános képletű cefalosporin-származékok előállítására. A találmány célkitűzéseit az alábbiak szerint valósítjuk meg. A penicillin (I) általános képletű foszforsavamid-származékait — ahol Rj rövidszénláncú alkilgyök és R2 észter-védőcsoport előnyösen metil-, 2,2,2-triklóretil- vagy p-nitrobenzilcsoport - savas vegyülettel kezelve a megfelelő (II) általános képletű 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsav-származékokat — ahol Rt és R 2 jelentése a fenti - és az így kapott (II) általános képletű 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsav-származékokbóí, azokat savelvonó tercier amin-bázis jelenlétében foszgénnel reagáltatva a megfelelő (III) általános képletű 7-izocianáto-cefalosporin-származékokat — ahol R2 jelentése a fenti — állítjuk elő. 167527
