167515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-L-prolin és N-acetil-hidroxi-L-prolin-előállítására hidrolizált zselatinból
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973.1.17. (RI-497) Olaszországi elsőbbsége: 1972.1.19. (47815 A/72) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. X. 30. 167515 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 101/40 Feltalálók: Leonardo Onofrio vegyész, Giorgio Giacomo technikus, Esposito Francesco vegyész, Nápoly, Olaszország Tulajdonos: Richardson-Merrell S. p. A., cég, Nápoly, Olaszország Eljárás hidroxi-L-prolin és N-acetil-hidroxi-L-prolin előállítására hidrolizált zselatinból 1 A találmány tárgya javított eljárás hidroxi-L-prolin vagy N-acetil-hidroxi-L-prolin hidrolizált zselatinból történő előállítására. Ismeretes, hogy hidroxi-L-prolin-származékok, különösen az N-acetil-hidroxi-L-prolin, gyógyászati 5 anyagokként alkalmazhatók kötőszöveti rendellenességek kezelésénél. Ezeket a vegyületeket általában hidroxi-L-prolinból állítják elő, ezért e hidroxi-aminosav előállítása különösen fontos. 10 Hidroxi-L-prolin állati eredetű proteinek szokásos komponense, de leginkább zselatinban fordul elő, amely ezért e vegyület kiinduló anyaga az ipari előállításnál. Történtek már javaslatok a hidroxi-L-prolin vegyi szintézissel való előálb'tására, 15 de ezeknek nincs gyakorlati jelentőségük, mivel minden vegyi szintézisnél mind a négy lehetséges izomer keletkezik, amelyekből azután az L-izomert ki kell választani. 20 Vannak már javaslatok hidroxi-L-prolinnak hidrolizált zselatinból való kiválasztására, ezek a módszerek azonban laboratóriumi méretűek és nagyon költségesek. A 3 371 (1955) számú japán szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint a 25 kívánt amint nátriumnitrittel történő kezelés útján elkülönítik azoktól az aminosavaktól, amelyek különböznek a prolintói vagy a hidroxi-prolintól és utána a prolin és a hidroxiprolin nitrogén-származékait elbontják. 30 R.L.M. Synge Bioch. J. 33, 1931, (1939) folyóiratban egy módszert ismertet arginin kinyerésére hidrolizált zselatinból flavonsavval való kicsapás útján, de megemlíti azt, hogy a módszer csak arginin előállítására alkalmas és nem alkalmazható hidroxi-L-prolin kinyerésére. Ugyancsak ilyen módszert ismertetnek a 39 878 számú NDK és az 1 119 871 számú NSZK szabadalmi leírások. Más eljárások aminosavak elválasztására vonatkoznak. Ezek a módszerek a hidrolizált zselatinból kapott aminosavak szerves vagy szervetlen savaddíciós sóinak a különböző oldhatóságán alapszanak. A találmány szerinti eljáráshoz ezek közül Synge által ismertetett módszer áll legközelebb, mivel a találmány szerinti eljárással, egyezően e szerint is az N-acetil-O-benzoil-hidroxi-L-prolint különítik el közbenső termékként N-acetil-hidroxi-L-prolin és hidroxi-L-prolin előállításához. A találmány szerinti eljárás azért elonyösebb mert nem szükséges az arginin kinyerése a hidrolizált oldatból, az acetil-benzoil-hidroxi-L-prolint nagy tisztaságban kapjuk és elválasztása nagy kitermeléssel megy végbe, ellentétben a szakirodalom korábbi állításaival. A találmány szerinti eljárás alkalmazásával lehetővé válik az, hogy olcsóbban állítsuk elő a hidroxi-aminosavat vagy ennek acetil-származékát. A találmány szerinti eljárás kevesebb műveleti lépésből áll, nincs szükség drága reagensekre és végül nagyobb hozamot biztosít, mint az előzőekben leírt eljárások. 167515
