167511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzolszulfonil- karbamid-származékok előálélítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167511 Bejelentés napja: 1974. III. 01. (PI-409) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. III. 07. (338,965) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. X. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/32, Iwlil Bejelentés napja: 1974. III. 01. (PI-409) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. III. 07. (338,965) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. X. 30. C 07 c 143/82, 127/16 1 ORSZÁGOS ALALMAN? HIVATAL I Bejelentés napja: 1974. III. 01. (PI-409) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. III. 07. (338,965) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. X. 30. Feltalálók: KuMa Donald Ernest vegyész, Gales Ferry, Wiedermann Hans Eberhard laboratóriumi asszisztens, Niantic, Sarges Reinhard vegyész, Mystic, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új benzolszulfoníl-karbamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, vércukorszintcsökkentő hatású szulfonil-karbamid-származékok előállítására. A találmány szerinti új származékok jelentős mértékben csökkentik a vércukorszintet. A találmány tárgya különösen eljárás egyes benzol- 5 szulfonil-karbamid-származékok és gyógyászatilag elfogadható kationokkal alkotott bázisos sóik előállítására, amelyek a gyógyászatban perorális vércukorszint-csökkentő szerekként alkalmazhatók a cukorbetegség gyógyításában. 10 A gyógyszervegyészet területén a múltban számos kutató tett már. kísérletet új és jobb perorális vércukorszint-csökkentő szerek előállítására. E kísérletek többsége lényegében különféle új és eddig 15 rendelkezésre nem álló szerves vegyületek szintézisére és kipróbálására, irányultak, különösen a szulfonil-karbamidok és a különböző biguanidinszármazékok területén. A mind újabb és egyre tökéletesebb perorális vércukorszint-csökkentő sze- 20 rek kutatása során azonban szinte teljesen ismeretlen az olyan különféle helyettesített karboxamid-benzolszulfonil-karbamid-származékok hatása, mint amilyenek például az egyes heterociklusos monokarbonsavakból származtathatók le. A 8220M lajst- 25 romszámú francia szabadalom ugyan például számos olyan benzolszulfonil-karbamid acilamino-s? Vmazékot ír le, amelyek izotiazol-gyűrűt tartalmaznak és a leírás szerint vércukorszint-csökkentő hatással rendelkeznek, jelenleg azonban 30 nem ismeretes, hogy az említett vegyületek közül bármelyik is bármiféle előnyt jelentene akár a klór-propamiddal, akár a tolbutamiddal szemben a cukorbetegség kezelésének klinikai gyakorlatában. Ezért különösen meglepő az a megállapításunk, hogy a találmányunk szerint a 4-metil-5-tiazol-karbonsavból leszármaztatott és a találmány szerinti eljárással előállított egyes új benzolszulfonil-karbamidok perorális vércukorszint-csökkentő szerekként cukorbetegek naponta többszöri adagolással történő kezelésében rendkívül hasznosak. A találmány szerinti eljárással előállított új benzolszulfonil-karbamid vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható kationokkal alkotott bázisos sói, ahol az R biciklo[2.2.1 ]hept-5-en-2-il-endo-metil- vagy 5-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil-gyököt jelent. Különösen előnyösek és jellegzetesek a találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületek közül például az l-biciklo[2.2.1]hept-5--e n - 2 -i 1- e ndo-metil)-3-/4- [2-(4-metil-5-tiazolkarboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-karbamid, az 1-ciklopentil-3-/4-[2-(4-metil-5-tiazolkarboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-karbamid, az l-ciklohexil-3-/4-[2-(4-met i 1 - 5-tiazol-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-karbamid és az l-cikloheptil-3-/4-[2-(4-metil-5-tiazolkarboxamido)-etil ]-benzolszulfonil/-karbamjd, valamint megfelelő nátriumsóik. E vegyületek vércukorszint-csökkentő hatása erőteljes és ezért e vegyületek mindegyike igen jól alkalmazható a 167511