167466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo [1,5-A]pirimidin- származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VIII. 15. (IE-526) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1971. VIII. 16. (172,195), 1972. VI. 08. (261,103) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. X. 30. 167466 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/16 Feltalálók: Springer Robert Henry vegyész, Santa Ana, O'Brien Darrell Eugene vegyész, Mission Viejo, Simon Lionel Norton vegyész, Santa Ana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: International Chemical et Nuclear Corporation cég, Pasadena, Amerikai Egyesűit Államok Eljárás pirazolo[l,5-a]pirimidin-származékok előállítására 1 A találmány új, xantinoxidáz-inhibitor hatású pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-származékok előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek - e 5 képletben R helyettesítetlen vagy helyettesített fenilcsoportot, továbbá naftil-, piperonil- vagy piridilcsoportot, 10 Rí hidrogén- vagy alkálifém-atomot vagy ammónium-gyököt, R2 hidrogénatomot vagy az R t fenti meghatározásának megfelelő —OR! csoportot képvisel -hatásosan gátolják a xantinoxidáz enzim működé- ÍS sét. Ismeretes már, hogy a xantinoxidáz enzim közreműködik a húgysavnak a szervezetben történő képzésében, oly módon, hogy a hipoxantint 20 xantinná, majd ez utóbbit húgysawá alakítja át. Normális körülmények között a húgysav (2,6,8-trioxipurin) a szervezetben csak csekély mennyiségekben található, koncentrációja a vérben körülbelül 1-3 meg/100 ml. Bizonyos kóros állapotok eseté- 25 ben, mint például köszvényes megbetegedések esetén, a húgysavnak a vérben mutatkozó koncentrációja lényegesen megnövekszik (vö.: Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 26. kiadás, London, 1972., 450-453 old.). 30 Ismeretes, hogy a köszvényes megbetegedések a szervezetben olyan anyagcsere-zavarokkal járnak, amelyek során a húgysav termelése rendellenesen megnövekszik, krónikus hyperuricemia (a húgysav-koncentráció megnövekedése a vérben), valamint a húgysavnak a szövetekben való fokozatos felgyülemlése tapasztalható. A szervezet fokozatosan elveszítheti húgysav-kiürítő képességét is, ezáltal a húgysav-egyensúly megbomlása állandósul és a húgysavnak a felgyülemlése egyre nagyobb mértékűvé válik. A húgysavnak a vérben mutatkozó nagy koncentrációja, a húgysav csekély oldhatósága következtében azzal a következménnyel jár, hogy a húgysav kicsapódik a vérből és lerakódásokat képez olyan helyeken, ahol a vér áramlása kevésbé élénk, különösen az izületekben és a porc-szövetekben. A köszvényes megbetegedések gyógykezelésére a múltban olyan gyógyszereket próbáltak alkalmazni, amelyek gátolják a húgysavnak a testben való felgyülemlését és így csökkentik a betegség emiatt bekövetkező akut kiújulásának a valószínűségét. Az ilyen gyógyszereket „urikoszurikus" szereknek nevezik, ezek elősegítik a húgysavnak a vizelettel történő kiürítését. Ilyenfajta gyógyszer például a p-dipropilszulfamil-benzoesav, valamint a szulfinpirazon [ 1,2-difenil-3,5-dioxo-4-(2-fenilszulfiniletil)-pirazolidin]. E gyógyszerek hátránya azonban, hogy nem alkalmazhatók acetilszalicilsav vagy más szalicilát-alapú gyógyszer kíséretében, amelyek 167466
