167429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,8-dekatetraén-dikarbonsav-mono-4-(1,2-epoxi- 1,5-dimetil-4-hexenil) -5-metoxi-1-oxaspiro (2,5)okt-6-IL-észtert tartalmazó fermentlé feldolgozására
SZABADALMI 167429 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 'JL, Nemzetközi osztályozás: Ä Bejelentés napja: 1973. VI. 06. (Cl—1384) C 12 d 9/00, C 12 d 9/02 *^ Közzététel napja: 1975. V. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. XI. 30. FelUalálók: Stankovics Lajos oki. vegyészmérnök, 24%, Dr. Járai Miklós mikrobiológus, 23%, Piuikovich Sándor oki. vegyészmérnök, 20%, Zflatois Gabriella oki. vegyészmérnök, 17%, Szakács György oki. vegyészmérnök, 16%, Budapest Tulajdonos: Chiinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termiékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 2,4,6,8-dekatetraén-dikarbonsav-mono-4-(l,2-epoxi-1,5-dimetü l-4-hexenil)-5-metoxi-l-oxaspiro (2,5) okt-6-ilésztert tartalmazó fermentlé feldolgozására A találmány tárgya eljárás 2,4,6,8-dekiatetraén-dikarbonsavmoino-4-(l,2-epoxi-l,5-dime^ til-4-hexeinil)-5-metoxi-l-oxaspiro[2,5]okt -6-il-észter és sói, előnyösen diciklohexilamin sója előállításra fermentléből, előnyösen Asper- 5 gillus fumigatus által előállított fermentléből azzal jellemezve, hogy a 2,4,6,8-dekatetraén-dikarbonsav-mono-4-(l ,2-epoxi-l ,5-dimetil-4--hexenil)-5Hmetoxi-l^oxaspiro [2,5] okt6-il-észtert tartalmazó fermentlé pH-ját 3,0—4,0-re 10 állítjuk be, a kivált 2,4,6,S-dekatetraén-dikarbonsav~mono-4-(l,2-epoxi-l,5-dimetil-4-hexenil)-5-imietoxi-l-ox!a, spiro[2,5]okt-6-il j észtert a jelenlevő micéliummal együtt szűrjük, az 2,4,6,8-dekatetraén-di, karbonsav-mono-4- 15 -(í,2-epoxi-l,5-dimetil-4-hexenil)-5-metoxi -l-oxaspiro[2,5]-okt-6-il-észtert vizes lúgoldattal só formájában oldatba visszük, a micéliumból való elkülönítés után, pH 3,0—4,0-re történő, savanyítással ismét kicsapjuk, víz-butilace- 20 tát azeotróp képzésével megszárítjuk, és kívánt esetben isimert módon sóvá, előnyösen diciklohexilaminsóvá alakítjuk. A leírásban a továbbiakban a 2,4,6,8-dekatetraén-dikarbonsav-mono-4-i(l,2-epoxi-l,5-di- 25 metil-4-hexenil)-5-metoxi-l-oxaspiro[2,5]-okt-6-il-észtert fumagilinnek nevezzük. A korábban ismert eljárások átalában a fumagillmt fermentlével történő szennyeződéseitől zsírtalanítással, extrakcióval majd reextrak- 30 cióval szabadultak meg (2 557 762; 2 585 512; 2 647 893; 2 652 356; 2 671 806; 2 718 488 USA-beli szabadalmi leírások, és 742 643 sz. angol szabadalmi leírás). Az ismert eljárások lényeges vonásai a következőkben foglalhatók össze: 1. Nagymennyiségű oldószert alkalmaznak. 2. A micélium eltávolítására a f er mentlevet térfogatra számított 1—2 súly% báriumkloriddal kezelik, majd 0,2—0,5% szűrősegédanyagot adnak a f ermentléhez és szűrik. 3. A szürletet a poláros oldószerrel zsírtalanítják, általában 1/10 térfogattal, pl. petroléterrel, ami robbanásveszélyes. 4. A zsírtalanított oldatot extrahálják 10—20 térfogat%, olyan vízzel nem elegyedő oldószerrel, amely oldja a fumagillint, pl. butilacetáttal, kloroformmal stb. Ez egészségártalommal, nagy költséggel jár. 5. Az oldószeres nyers extraktlevet reextrahálják puff érrel, majd ismét extrahálják és így kapják a tisztított extraktlevet. 6. A tisztított extraktlevet bepárolják és kristályosítás után izolálják a nyers terméket, -amelyet sóvá alakítanak át. 7. Ezek az eljárások nagy veszteséggel járnak és költségesek. Az eljárások során nagymennyiségű oldószer kerül felhasználásra, s ez egyrészről a regenerálás miatt többletmunkát jelent, másrészről a 167429
