167403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(6'- karbometoxi-hexil)-2-ciklopentén- 1-on- előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HÍVA 1 AL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. I. 25. (WI —224) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. I. 26. (221 058) A közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. 167403 Nemzetközi osztályozás: C 07c 69/74 Feltaláló: Sih Charles John mikrobiológus, Madison, Wisconsin Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Wisconsin Alumni Research Foundation Madison, Wisconsin Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-(6'-karbometoxi-hexil)-2-ciklopentén-l-on előállítására A találmány tárgya új eljárás 2-(6'-karbometoxi-hexil)-2-ciklopentén-l-on előállítására. Ez a vegyület a dl-11-dezoxi- és dl-ll,15-didezoxi-prosztaglandin-vegyületek szintézisének kulcsvegyülete. Az utóbbi anyagok a természetes prosztaglandin- 5 vegyületekéhez hasonló hatással rendelkeznek. A 2-(6'-karbometoxi-hexil)-2-ciklopentén-l-on előállítását a Tetrahedron Letters No. 5, 465—470 (1966) szakcikk ismerteti. Az ismert eljárás szerint 10 2-karbetoxi-ciklopentán-l-on káliumsót eo-bróm-heptánkarbonsav-etilészterrel kondenzálnak, a kapott terméket brómozzák, a képződött monobrómvegyületet etanolos kénsavoldattal kezelik, majd az így kialakított 2-(6'-karboxi-hexil)-2-ciklopen- 15 tén-1-ont metilészterévé alakítják. Az eljárás hozamát az idézett szakcikk nem közli, saját kísérleteink szerint azonban ez a szintézis mindössze körülbelül 5%-os összhozammal hajtható végre. Ez a kis hozam nagyrészt annak tulajdonítható, hogy 20 a brómozási lépés nem irányítható megfelelően, és így különféle szennyező melléktermékek képződnek. További hátrányt jelent, hogy az ismert eljárásban kiindulási anyagként felhasznált 2-karbetoxi-ciklopentán-l-on káliumsó nehezen hozzáfér- 25 hető vegyület, amely csak igen bonyolult módszerrel állítható elő. A találmány szerint a 2-(6'-karbometoxi-hexil)-2--ciklopentén -1-ont könnyen hozzáférhető kiindu- 30 lási anyagokból állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás összhozama lényegesen meghaladja az ismert szintézis összhozamát. A találmány szerinti eljárást az (A) reakcióvázlaton mutatjuk be. A 2-(6'-karbometoxi-hexil)-2-ciklopentén-1-ont a találmány szerint a következőképpen állítjuk elő: «,co-oktadiénből hidrobórozással és jódos kezeléssel 8-jód-l-oktént állítunk elő, a kapott 8-jód-l-okténből magnéziumforgács felhasználásával Grignardreagenst készítünk, ezt a reagenst 2-metoxi-2--ciklopentén-1-onnal reagáltatjuk, a kapott terméket vízelvonásnak vetjük alá, a képződött 2-(l'-oktén-8'-il)-2-ciklopentén-1-ont epoxiddá alakítjuk, az epoxid-vegyületet perjódsavas hasítással a megfelelő aldehiddé alakítjuk, majd az aldehidet a megfelelő savvá oxidáljuk, és a kapott savat diazometánnal észterezzük. A találmány szerinti eljárást az alábbi példában részletesen ismertetjük. Példa Hőmérővel, záródugóval, nyomáskiegyenlítő adagolótölcsérrel és mágneses keverővel felszerelt, kiszárított háromnyakú gömblombikbá 6,45 mólekvivalens, kalciumhidridről frissen desztillált a,eu-oktadiént és 1 mól a,ea-oktadiénre számítva 200 ml vízmentes tetrahidrofuránt mérünk be. 167403